生長激素對薄型內(nèi)膜患者臨床結(jié)局的影響及機制探究.pdf

1、目的：
　　在輔助生殖技術(shù)(Assisted Reproductive Technology,ART)中，子宮內(nèi)膜厚度是影響妊娠結(jié)局的重要獨立因素，多項研究顯示HCG注射日內(nèi)膜厚度與妊娠率正相關(guān)。對于薄型子宮內(nèi)膜目前尚無公認(rèn)確切有效的治療方法。在我們臨床工作中發(fā)現(xiàn)對薄型內(nèi)膜患者應(yīng)用生長激素（growth hormone，GH）可增厚內(nèi)膜厚度并改善患者妊娠結(jié)局。有研究表明，內(nèi)膜腺上皮中GH受體在種植窗期表達(dá)上調(diào)，這說明GH不僅通過增

2、厚內(nèi)膜的方式，還可能在胚胎種植過程發(fā)揮作用來改善妊娠結(jié)局。本研究回顧性分析臨床數(shù)據(jù)，并通過體外培養(yǎng)的方法探討GH對RL95-2細(xì)胞增殖、血管化及容受性指標(biāo)的影響，分析可能機制。
　　方法：
　　回顧性分析93例薄型內(nèi)膜患者數(shù)據(jù)，其中40例應(yīng)用GH，53例未添加GH，GH添加方法為內(nèi)膜增殖期加用GH5IU/日，比較兩組移植日內(nèi)膜厚度、胚胎種植率和臨床妊娠率等指標(biāo)，并將GH組既往周期與添加GH周期最大內(nèi)膜厚度進(jìn)行比較；體外培養(yǎng)R

3、L95-2細(xì)胞，檢測GH對細(xì)胞增殖的影響（包括行CCK-8檢測細(xì)胞增殖、流式細(xì)胞術(shù)檢測細(xì)胞周期），并檢測GH對細(xì)胞血管化及容受性指標(biāo)的影響（行實時熒光定量PCR、Western blot檢測所選取得8個與種植相關(guān)的容受性分子基因及蛋白表達(dá)）。
　　結(jié)果：
　　1.GH組較對照組移植日內(nèi)膜厚度、胚胎種植率和臨床妊娠率顯著增加；
　　2.GH組在當(dāng)周期添加GH后最大內(nèi)膜厚度顯著高于既往未添加GH周期的最大內(nèi)膜厚度；

4、　　3.GH可使G1期減少、S期增加，促進(jìn)細(xì)胞增殖；
　　4.實時熒光定量PCR中GH作用后VEGF、ItgB3、IGF-I三者mRNA顯著上調(diào)；
　　5.Western blot中GH作用后VEGF、ItgB3、IGF-I三者蛋白表達(dá)增加；
　　6.GH促進(jìn)細(xì)胞增殖、促進(jìn)VEGF、ItgB3、IGF-I三者基因及蛋白表達(dá)的作用均可被JAK/STAT通路抑制劑AG490抑制。
　　7.GH對ItgAV、LIF、E