職業(yè)性重金屬暴露與單胺類神經(jīng)遞質(zhì)代謝通路改變的關(guān)聯(lián)性研究.pdf

1、第一部分職業(yè)電鍍?nèi)巳耗驑又?2種金屬元素的測定
　　目的:旨在建立簡單、準確、高效的同時檢測尿液樣本12種金屬元素的分析方法并評估職業(yè)電鍍?nèi)巳簷C體重金屬內(nèi)暴露的水平。
　　方法:基于電感耦合等離子體質(zhì)譜法(inductively couple plasma massspectrometry，ICP-MS)高通量檢測分析儀器，對尿液樣本采用直接稀釋法。樣本于室溫下解凍，渦旋混勻后，用2％稀酸溶液稀釋20倍，駐留時間設(shè)置為O.0

2、3s，上機測定。
　　結(jié)果:方法線性良好，相關(guān)系數(shù)均大于0.999;檢出限在0.001-0.180μg/mL;日內(nèi)精密度小于10.3％;日間精密度低于12.0％;方法回收率在81.3-118.2％;有證標準物質(zhì)檢測均在靶值規(guī)定范圍內(nèi)。職業(yè)電鍍?nèi)巳耗蛞褐锈C、鈷、鎳、銅、鋅、砷和鎘元素高于對照組水平（P＜0.05）。
　　結(jié)論:本實驗建立的基于ICP-MS對12種金屬元素定量的分析檢測方法驗證可靠，方法簡單、準確、高效，可用于大

3、樣本人群研究中多金屬元素的檢測分析工作。
　　第二部分職業(yè)接觸人群尿液中單胺類神經(jīng)遞質(zhì)代謝通路水平的測定
　　目的:旨在評估職業(yè)電鍍?nèi)巳汉蛯φ战M人群的尿液樣本中單胺類神經(jīng)遞質(zhì)代謝通路的水平并分析其中差異。
　　方法:基于實驗室前期建立的超高效液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜(ultra performanceliquid chromatography tandem mass spectrometry)的靶向代謝組學(xué)分析方法，以電鍍一線

4、工人和非電鍍辦公室工人作為研究對象，測定并評估目標人群尿液中12種單胺類神經(jīng)遞質(zhì)（多巴胺，五羥色胺，犬尿氨酸）及其代謝產(chǎn)物水平。
　　結(jié)果:經(jīng)過篩查之后最終納入研究的437例健康工人，分為對照組和暴露組，兩組在年齡、體質(zhì)指數(shù)、性別指標的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05）;吸煙、飲酒和文化程度上的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。經(jīng)肌酐校正之后，暴露組人群中的色氨酸，5-羥吲哚乙酸，犬尿氨酸，3-甲氧基酪胺，高香草酸，去甲腎上腺素和

5、腎上腺素濃度要高于對照組，而暴露組人群的3，4-二羥基苯乙酸低于對照組(P＜0.05)。
　　結(jié)論:職業(yè)接觸人群尿液中單胺類神經(jīng)遞質(zhì)通路代謝發(fā)生紊亂，其中暴露組人群中的色氨酸，5-羥吲哚乙酸，犬尿氨酸，3-甲氧基酪胺，高香草酸，去甲腎上腺素和腎上腺素濃度要高于對照組。
　　第三部分職業(yè)接觸人群金屬水平與單胺類神經(jīng)遞質(zhì)代謝通路改變的關(guān)聯(lián)性分析
　　目的:旨在對目標人群尿樣品中12種金屬內(nèi)暴露水平和單胺類神經(jīng)遞質(zhì)代謝通路及

6、其產(chǎn)物水平資料進行關(guān)聯(lián)性分析，以期為職業(yè)人群健康、職業(yè)環(huán)境預(yù)警機制的完善及后續(xù)環(huán)境衛(wèi)生標準的制定提供基礎(chǔ)支持。
　　方法:基于前期我們建立的尿液樣本多金屬元素和單胺類神經(jīng)遞質(zhì)代謝通路的檢測方法，對職業(yè)電鍍?nèi)巳汉蛯φ杖巳哼M行測定評估。使用多元線性回歸模型分析尿液中金屬元素內(nèi)暴露與單胺類神經(jīng)遞質(zhì)代謝通路水平的潛在關(guān)聯(lián)，使用限制性三次樣條分析非線性劑量效應(yīng)關(guān)系。
　　結(jié)果:將每種金屬的含量進行四分位數(shù)分組，與單胺類神經(jīng)遞質(zhì)代謝通路

7、每種代謝物進行多元線性回歸分析，調(diào)整組別、年齡、性別、吸煙、飲酒、尿肌酐和BMI變量，經(jīng)過對數(shù)轉(zhuǎn)換及FDR多重校正之后，尿液中的釩元素水平與代謝通路所有代謝物均呈現(xiàn)劑量依賴性趨勢，并且在經(jīng)多重校正之后仍具有統(tǒng)計學(xué)意義（全部P＜0.05）。隨著尿中鉻元素水平的上升與代謝通路大多代謝物水平呈負相關(guān)（全部P＜0.05）。鉻元素水平與5-羥色胺的下降顯著相關(guān)(β=-0.132，95％CI:-0.238～-0.026)，鎘元素與犬尿氨酸代謝通路產(chǎn)

8、物水平呈正相關(guān)(β=0.149，95％CI:-0.004～-0.302;β=0.145,95％CI:0.018～0.258;β=0.177,95％CI:0.043～-0.310)。尚未觀察到尿中銅元素水平與神經(jīng)遞質(zhì)代謝通路各代謝物之間的顯著關(guān)聯(lián)（P＞0.05）?；赗SC限制性三次樣條分析結(jié)果，發(fā)現(xiàn)關(guān)于錳元素與腎上腺素之間的線性相關(guān)關(guān)系的假設(shè)不成立(P for overall association=0.006;P fornon-lin

9、ear association=0.013)，提示錳元素與腎上腺素水平呈非線性劑量反應(yīng)相關(guān)關(guān)系。而錳元素與去甲腎上腺素水平、鐵元素與腎上腺素水平呈線性劑量反應(yīng)的假設(shè)成立(P for overall association=0.037;P for non-linear association=0.070、P for overall association＜0.001;Pfor non-linear association=0.216)。體

10、質(zhì)指數(shù)BMI與犬尿氨酸代謝通路呈正相關(guān);未觀察到BMI與各金屬元素之間并無統(tǒng)計學(xué)相關(guān)關(guān)系（P＞0.05）。吸煙與釩、銅、鋅、砷和鎘對色氨酸、犬尿氨酸、5-羥吲哚乙酸、腎上腺素、高香草酸水平的影響可能存在一定強度的協(xié)同作用。
　　結(jié)論:職業(yè)性重金屬接觸與單胺類神經(jīng)遞質(zhì)代謝通路的改變存在關(guān)聯(lián)。其中，錳元素與腎上腺素呈現(xiàn)非線性劑量效應(yīng)關(guān)系;體質(zhì)指數(shù)與犬尿氨酸代謝通路密切相關(guān);吸煙與釩、銅、鋅、砷和鎘對色氨酸、犬尿氨酸、5-羥吲哚乙酸、腎