關于血清BNP、GDF-15與Tn-C對于評估肥厚型梗阻性心肌病外科治療風險及預后的價值研究.pdf

1、文章分為以下部分:
　　第一部分 血清BNP對于評估肥厚型梗阻性心肌病外科治療風險及預后的價值探究
　　目的:肥厚型梗阻性心肌病(Hypertrophic Obstructive Cardiomyopathy，HOCM)是一類較常見的肥厚型心肌病，為臨床上致青少年心源性猝死最常見原因的之一。血清腦鈉肽(Brain Natriuretic Peptide，BNP)水平在既往研究中顯示與左心室肥厚相關，且在不少研究中都表現出對于

2、心血管疾病預后的預測價值?，F在臨床對HOCM診治方案的確定主要依賴臨床癥狀，本研究旨在通過分析特定HOCM患者人群術前血清BNP水平與HOCM嚴重程度、手術預后情況之間的聯系，探究血清BNP對于評估HOCM外科治療風險與預后的價值。
　　方法:本研究為前瞻性隊列研究，選取在2013年10月至2015年10月因HOCM入院，并施行外科手術治療的113例患者作為研究對象，根據入選及排除標準納入107例患者進入分析集。應用Pearson

3、相關系數法和Spearman相關系數法分析術前血清BNP水平與患者臨床癥狀、心功能、術前最大室間隔厚度、術前左室流出道壓力階差之間的相關性。
　　結果:術前血清BNP水平與術前患者心功能NYHA分級、術前癥狀、術前室間隔厚度、術前左室流出道壓力階差均無明顯相關性(r=0.013，p=0.923; r=-0.145，p=0.270; r=0.101，p=0.440; r=0.344，p=0.213)。外科治療術后患者梗阻癥狀明顯緩解

4、，平均左室流出道壓力階差從104.24±19.41mmHg下降至10.25±8.23mmHg(p＜0.01)。在平均19±2.1個月的隨訪時間中，共記錄了16例遠期不良事件，包括心源性猝死1例，心血管原因再次手術1例、心力衰竭4例、腦卒中1例、復查左室流出道壓力階差超過30mmHg4例，再次出現肥厚型心肌病相關癥狀5例。以是否發(fā)生遠期不良事件，將患者分為事件組和非事件組，兩組間術前及術后血清BNP水平無差異(p=0.43)。以血清BNP

5、水平1800.00 pg/dL為界值將患者分為高血清BNP組和低血清BNP組，作Kaplan-Meire生存曲線，經Log-Rank檢驗和Breslow檢驗分析兩組之間的差異，均顯示無統計學意義(Log-Rank p=0.734; Breslowp=0.683)。應用COX比例風險回歸模型分析各因素對遠期預后的影響，發(fā)現術后遠期不良事件的發(fā)生與年齡(HR1.052，p=0.021)、術前心房顫動(HR4.542，p=0.012)、術前左

6、房內徑(HR1.056，p=0.042)、術前左室舒張末期內徑(HR1.121，p=0.010)和術后心房顫動(HR4.042，p=0.002)相關，與術前血清BNP水平和術后3月血清BNP水平無關(HR1.056，p=0.571; HR1.563，p=0.452)。進一步行Stepwise多因素回歸分析，發(fā)現年齡(p=0.024)和術后心房顫動(p=0.003)是術后遠期不良事件的獨立影響因子。
　　結論:對于外科治療肥厚型梗阻

7、性心肌病的患者，術前血清BNP水平與術前心功能、術前癥狀、術前室間隔厚度、術前左室流出道壓力階差并無顯著相關性，對術前判斷心肌解剖病變的嚴重程度方面價值有限。術前血清BNP水平與術后血清BNP水平在預測術后遠期不良事件的發(fā)生方面并沒有意義。年齡、術前心房顫動、術前左室舒張末期內徑、術前左房內徑、術后心房顫動是肥厚型梗阻性心肌病外科治療術后遠期不良事件發(fā)生的危險因素。高齡、術后發(fā)生心房顫動是肥厚型梗阻性心肌病外科治療術后遠期不良事件發(fā)生的

8、獨立預測因子。
　　第二部分 血清GDF-15對于評估肥厚型梗阻性心肌病外科治療風險及預后的價值探究
　　目的:生長分化因子-15(Growth Differentiation Factor15，GDF-15)在既往研究中被證實與心肌保護、抗心肌肥厚有關，與肥厚型心肌病的嚴重程度呈正相關，并且在多項研究中都顯示出預測心血管疾病預后的能力。本研究旨通過分析特定HOCM患者人群術前血清GDF-15水平與HOCM嚴重程度、手術預后

9、情況之間的聯系，探究血清GDF-15對于評估HOCM外科治療風險與預后的價值。
　　方法:本研究為前瞻性隊列研究，選取在2013年8月至2015年3月間因HOCM入院，并施行外科手術治療的88例患者作為研究對象，根據入選排除標準納入86例患者進入分析集。應用Pearson相關系數法和Spearman相關系數法分析術前血清GDF-15水平與患者臨床癥狀、心功能、術前最大室間隔厚度、術前左室流出道壓力階差之間的相關性。以術后遠期不良事

10、件為終點事件，應用Kaplan-Meire生存曲線和COX比例風險回歸模型分析血清GDF-15水平與外科治療遠期預后的關系，并進一步行多因素分析尋找影響外科治療遠期預后的獨立影響因子。
　　結果:術前血清GDF-15水平與患者術前左室流出道壓力階差存在明顯相關性(r=0.925，p=0.025)。外科治療術后患者梗阻癥狀緩解明顯，平均左室流出道壓力階差從107.21±18.54mmHg下降至11.05±7.44mmHg(p＜0.0

11、1)。在平均25±1.7個月的隨訪時間中，共記錄了11例遠期不良事件，包括心源性猝死1例，心血管原因再次手術1例、心力衰竭2例、復查左室流出道壓力階差超過30mmHg3例，再次出現肥厚型心肌病相關癥狀4例。以術前血清GDF-15水平與左室流出道壓力階差做ROC曲線，得到1個相關界值，為467.48 ng/L(AUC=0.814，p＜0.001)。利用這個界值，將患者分為高GDF-15組和低GDF-15組，作Kaplan-Meire生存曲

12、線，經Log-Rank檢驗和Breslow檢驗分析兩組之間的差異，均有統計學上顯著差異(Log-Rank p=0.023; Breslow p=0.041)。應用COX比例風險回歸模型分析各因素對遠期預后的影響，發(fā)現術后遠期不良事件的發(fā)生與年齡(HR1.037，p=0.009)、術前左房內徑(HR1.033，p=0.021)、術后心房顫動(HR3.856，p=0.010)和術前血清GDF-15水平(HR2.451，p=0.050)相關。

13、進一步行Stepwise多因素回歸分析，發(fā)現年齡(p=0.013)，術后心房顫動(p=0.020)和術前血清GDF-15水平(p=0.031)是術后遠期不良事件的獨立影響因子。
　　結論:對于外科治療肥厚型梗阻性心肌病的患者，術前血清GDF-15水平與術前左室流出道壓力階差具有顯著相關性，在協助判斷解剖病變嚴重程度上具有一定的價值;術前血清GDF-15水平＞467.48 ng/L的肥厚型梗阻性心肌病患者在外科治療后將更容易發(fā)生術后

14、遠期不良事件;年齡、術前左房內徑、術后心房顫動和術前血清GDF-15水平是肥厚型梗阻性心肌病外科治療術后遠期不良事件發(fā)生的影響因素;高齡、術后心房顫動和術前血清GDF-15＞467.48 ng/L是肥厚型梗阻性心肌病外科治療術后遠期不良事件發(fā)生的獨立預測因子。
　　第三部分 血清TN-C對于評估肥厚型梗阻性心肌病外科治療風險及預后的價值探究
　　目的:腱糖蛋白C(Tenascin-C，TN-C)既往被證實在出現心肌損傷時在心

15、臟組織中表達增加，與心肌纖維化相關。本研究旨通過分析特定HOCM患者人群術前血清TN-C水平與HOCM嚴重程度、手術預后情況之間的聯系，探究血清TN-C對于評估HOCM外科治療風險與預后的價值。
　　方法:本研究為前瞻性隊列研究，選取在2013年8月至2015年3月間因HOCM入院，并施行外科手術治療的88例患者作為研究對象，應用Kaplan-Meire生存曲線和COX比例風險回歸模型分析血清TN-C水平與外科治療遠期預后的關系，

16、并進一步行多因素分析尋找影響外科治療遠期預后的獨立影響因子。
　　結果:術前血清TN-C水平與患者術前最大室間隔厚度和左室流出道壓力階差存在明顯相關性(r=0.872，p=0.045; r=0.934，p=0.031)。外科治療術后患者梗阻癥狀明顯緩解。平均左室流出道壓力階差從107.21±18.54mmHg下降至11.05±7.44mmHg(p＜0.01)。在平均25±2.1個月的隨訪時間中，共記錄了11例遠期不良事件，包括心源

17、性猝死1例，心血管原因再次手術1例、心力衰竭2例、復查左室流出道壓力階差超過30mmHg3例，再次出現肥厚型心肌病相關癥狀4例。以術前血清TN-C水平與左室流出道壓力階差做ROC曲線，得到1個相關界值，為7.24μg/mL(AUC=0.567，p＜0.05)。利用這個界值，將患者分為高TN-C組和低TN-C組，作Kaplan-Meire生存曲線，經Log-Rank檢驗和Breslow檢驗分析兩組之間的差異，均有統計學上顯著差異(Log-