醛類(lèi)毒性和AldA-1對(duì)肺缺血再灌注損傷的影響及機(jī)制研究.pdf

1、目的:肺缺血再灌注損傷(lung ischemia-reperfusion injury，LIRI)常導(dǎo)致體外循環(huán)(cardiopulmonary bypass，CPB)輔助下心臟手術(shù)術(shù)后呼吸功能不全，而過(guò)度氧化應(yīng)激是其最主要原因。既往研究表明，激活乙醛脫氫酶2(aldehydedehydrogenase-2，ALDH2)可以顯著減少氧化應(yīng)激導(dǎo)致的毒性醛類(lèi)物質(zhì)蓄積，從而減輕心臟和腦的缺血再灌注(ischemia-reperfusion，

2、I/R)損傷。然而，在肺缺血再灌注損傷中，醛類(lèi)物質(zhì)毒性和ALDH2激動(dòng)劑Alda-1可能發(fā)揮的保護(hù)作用均尚無(wú)研究。
　　方法:本研究以原代人肺泡上皮細(xì)胞(human pulmonary alveolar epithelial cells，HPAEpiC)，原代人肺微血管內(nèi)皮細(xì)胞(human pulmonary microvascular endothelialcells，HPMEC)和Sprague-Dawley大鼠為研究對(duì)象。分

3、別使用體外缺氧復(fù)氧(hypoxia/reoxygenation，H/R)細(xì)胞培養(yǎng)模型，和在體原位肺I/R模型模擬LIRI。檢測(cè)和評(píng)價(jià)Alda-1對(duì)ALDH2含量活性、醛類(lèi)物質(zhì)含量和肺損傷程度的影響。
　　結(jié)果:I/R導(dǎo)致肺損傷，伴隨肺組織和HPAEpiC內(nèi)醛類(lèi)物質(zhì)蓄積，但HPMEC內(nèi)并無(wú)明顯醛類(lèi)物質(zhì)蓄積。Alda-1預(yù)處理可以顯著提高ALDH2活性，增加表面活性物質(zhì)相關(guān)蛋白C(surfactant associated prote

4、in C，SP-C)表達(dá)，減輕4-羥基壬烯醛（4-hydroxy-2-nonenal，4-HNE）蓄積、細(xì)胞凋亡、細(xì)胞間粘附分子-1（intercellular adhesion molecule-1，ICAM-1）上調(diào)、炎癥反應(yīng)和肺泡毛細(xì)血管屏障（permeability of pulmonary alveolar capillary barrier，PACB）通透性增加，從而緩解肺損傷。
　　結(jié)論:4-HNE蓄積在LIRI中發(fā)