MicroRNA相關(guān)基因DROSHA、DICER1、GEMIN4單核苷酸多態(tài)性與T細(xì)胞淋巴瘤患者預(yù)后關(guān)系.pdf

1、背景:T細(xì)胞淋巴瘤(T-cell lymphoma，TCL)是起源成熟或者胸腺后T淋巴細(xì)胞以及自然殺傷(NK)細(xì)胞的淋巴造血系統(tǒng)腫瘤，異質(zhì)性高，大部分T細(xì)胞淋巴瘤惡性程度較B細(xì)胞淋巴瘤高，預(yù)后差。我國TCL發(fā)病率顯著高于西方，大概占淋巴瘤的25％。國內(nèi)外，臨床上各種類型淋巴瘤在國際預(yù)后指數(shù)(international prognosticindex，IPI)的基礎(chǔ)上，結(jié)合各自的特點(diǎn)、綜合其他預(yù)后因素形成各自不同的IPI，以此評價患者的預(yù)

2、后，但此評分標(biāo)準(zhǔn)尚不能完全確切的評判所有TCL患者的預(yù)后情況。小RNA(MicroRNA, miRNA)是一類由大約21-24個核苷酸組成、高度保守的、內(nèi)源性非編碼小RNA，參與基因轉(zhuǎn)錄后調(diào)控?，F(xiàn)已有文獻(xiàn)報道m(xù)iRNA與癌癥的發(fā)生、發(fā)展相關(guān)。在人類基因組的遺傳變異中，單核苷酸多態(tài)性(Single nucleotide polymorphism，SNP)是最常見的一種形式，而miRNA相關(guān)基因的多態(tài)性與miRNA的合成、下游生物學(xué)作用的發(fā)

3、揮有關(guān)。目前有關(guān)miRNA相關(guān)基因多態(tài)性與TCL患者預(yù)后關(guān)聯(lián)的報道很少。
　　目的:探討microRNA相關(guān)基因DROSHA rs10719和rs6877842、DICER1 rs3742330和GEMIN4 rs3744741單核苷酸多態(tài)性與T細(xì)胞淋巴瘤患者預(yù)后的關(guān)系。
　　方法:運(yùn)用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)-限制性片段長度多態(tài)(PCR-RFLP)技術(shù)，對本研究共收集的163個TCL患者外周血標(biāo)本進(jìn)行分析，先后檢測4個SNP的基因型

4、，最后綜合臨床相關(guān)數(shù)據(jù)探討這4個SNP與患者完全緩解(complete remission，CR)率和總體生存(overall survival，OS)率的相關(guān)性。
　　結(jié)果:臨床特征與TCL患者CR率和OS率的相關(guān)性分析結(jié)果顯示:病理類型、腫瘤分期、血清乳酸脫氫酶(lactate dehydrogenase，LDH)水平及IPI評分與CR率和OS率顯著相關(guān)。Logistic-Regression分析結(jié)果顯示rs6877842和r

5、s3742330是TCL患者CR率有關(guān)的獨(dú)立預(yù)后因素。在rs6877842的CG、CC兩種基因型中，攜帶CG基因型的患者CR率明顯優(yōu)于攜帶CC基因型的。在rs3742330的GG、GA、AA三種基因型中，攜帶GG基因型的患者CR率顯著優(yōu)于攜帶GA基因型或AA基因型的患者。多因素Cox模型分析結(jié)果顯示rs3742330是與TCL患者OS有關(guān)聯(lián)的獨(dú)立預(yù)后因素，其中攜帶GG基因型的患者OS率明顯高于攜帶GA基因型或AA基因型的患者。而rs10