房顫患者Cx40基因單核苷酸多態(tài)性研究.pdf

1、背景：
　　心房顫動（房顫）是臨床最常見的心律失常之一，可引起周圍動脈栓塞，加重心力衰竭和卒中的危險(xiǎn)。目前房顫發(fā)病機(jī)制研究主要集中在心房電重構(gòu)和結(jié)構(gòu)重構(gòu)兩方面，其中縫隙連接蛋白是電重構(gòu)和結(jié)構(gòu)重構(gòu)的重要組成部分，縫隙連接蛋白40（Cx40）是縫隙連接蛋白的一種，是治療房顫的新靶點(diǎn)。近年來國內(nèi)外已報(bào)道Cx40基因（GJA5）上多個(gè)單核苷酸多態(tài)性（SNP）位點(diǎn)與房顫有關(guān)。目前已在歐洲白色人群中發(fā)現(xiàn)Cx40基因rs10465885多態(tài)位點(diǎn)

2、與房顫的發(fā)生相關(guān)聯(lián)，但SNP存在地域和人種的差異，因此在我國進(jìn)一步開展rs10465885位點(diǎn)的基因分布情況以及rs10465885與房顫的關(guān)聯(lián)研究，具有重要的意義。
　　目的：
　　1.探討Cx40基因單核苷酸多態(tài)性在房顫發(fā)生中的作用。
　　2.探討Cx40基因單核苷酸多態(tài)性與冠心病、高血壓與左房內(nèi)徑之間的交互作用與對房顫的影響。
　　方法：
　　采用病例對照研究，選定Cx40基因rs10465885多態(tài)

3、性位點(diǎn)與房顫進(jìn)行關(guān)聯(lián)分析。研究對象均為衡陽及周邊地區(qū)漢族人群，通過性別、年齡、病史等匹配后，分為房顫組與對照組。抽取入選對象外周血后，提取DNA，設(shè)計(jì)引物，行PCR擴(kuò)增目的條帶，瓊脂糖凝膠電泳檢測并純化；使用ABI3730XL測序儀進(jìn)行直接測序后，用Lasergene軟件查看SNP位點(diǎn)，使用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行哈德溫伯格平衡檢驗(yàn)后，比較各組間基因分型和基因頻率，并進(jìn)行房顫危險(xiǎn)因素非條件Logistic回歸分析，計(jì)算卡方值、P值

4、、OR值、及95％可信區(qū)間（95%CI）；檢驗(yàn)水準(zhǔn)均為0.05。
　　結(jié)果：
　　1.房顫組共有98名患者，男性55人，女性43人；其中房顫并高血壓病49人，房顫并冠心病49人，對照組102名患者，男性57人，女性45人，在性別、高血壓病、冠心病、年齡、吸煙、飲酒史匹配良好。
　　2.通過直接測序法發(fā)現(xiàn)Cx40基因rs10465885存在A/G多態(tài)性，房顫組基因型AA、AG、GG頻率分別為31（32%）、44（45%）

5、和23（23%）；等位基因A、G頻率分別為0.54和0.46。對照組基因型AA、AG、GG分別為18(18%)、56(55%)和28(27%)；等位基因A、G頻率分別為0.45和0.55。經(jīng)哈德溫伯格平衡檢驗(yàn)，各組間均符合其平衡。使用卡方檢驗(yàn)比較各組間基因分型和基因頻率差異，房顫組在AA基因型顯著高于對照組（P=0.02），AG、GG基因型以及等位基因頻率無顯著差異。
　　3.多因素非條件Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn):Cx40基因

6、（rs10465885）AA基因型和左房內(nèi)徑是房顫的危險(xiǎn)因素。其中AA基因型的OR值為2.49，提示基因型AA攜帶者患房顫風(fēng)險(xiǎn)是非此基因型的2.49倍；左房內(nèi)徑的OR值為1.29，提示左房內(nèi)徑每增加1mm，其風(fēng)險(xiǎn)增加1.29倍。
　　4. Cx40基因（rs10465885）的基因型和左房內(nèi)徑之間無關(guān)聯(lián)。
　　結(jié)論：
　　1. Cx40基因 rs10465885位點(diǎn)存在基因多態(tài)性，AA基因型與房顫相關(guān)。
　　2.