房顫患者Cx40基因單核苷酸多態(tài)性研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、背景:
  心房顫動(房顫)是臨床最常見的心律失常之一,可引起周圍動脈栓塞,加重心力衰竭和卒中的危險(xiǎn)。目前房顫發(fā)病機(jī)制研究主要集中在心房電重構(gòu)和結(jié)構(gòu)重構(gòu)兩方面,其中縫隙連接蛋白是電重構(gòu)和結(jié)構(gòu)重構(gòu)的重要組成部分,縫隙連接蛋白40(Cx40)是縫隙連接蛋白的一種,是治療房顫的新靶點(diǎn)。近年來國內(nèi)外已報(bào)道Cx40基因(GJA5)上多個(gè)單核苷酸多態(tài)性(SNP)位點(diǎn)與房顫有關(guān)。目前已在歐洲白色人群中發(fā)現(xiàn)Cx40基因rs10465885多態(tài)位點(diǎn)

2、與房顫的發(fā)生相關(guān)聯(lián),但SNP存在地域和人種的差異,因此在我國進(jìn)一步開展rs10465885位點(diǎn)的基因分布情況以及rs10465885與房顫的關(guān)聯(lián)研究,具有重要的意義。
  目的:
  1.探討Cx40基因單核苷酸多態(tài)性在房顫發(fā)生中的作用。
  2.探討Cx40基因單核苷酸多態(tài)性與冠心病、高血壓與左房內(nèi)徑之間的交互作用與對房顫的影響。
  方法:
  采用病例對照研究,選定Cx40基因rs10465885多態(tài)

3、性位點(diǎn)與房顫進(jìn)行關(guān)聯(lián)分析。研究對象均為衡陽及周邊地區(qū)漢族人群,通過性別、年齡、病史等匹配后,分為房顫組與對照組。抽取入選對象外周血后,提取DNA,設(shè)計(jì)引物,行PCR擴(kuò)增目的條帶,瓊脂糖凝膠電泳檢測并純化;使用ABI3730XL測序儀進(jìn)行直接測序后,用Lasergene軟件查看SNP位點(diǎn),使用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行哈德溫伯格平衡檢驗(yàn)后,比較各組間基因分型和基因頻率,并進(jìn)行房顫危險(xiǎn)因素非條件Logistic回歸分析,計(jì)算卡方值、P值

4、、OR值、及95%可信區(qū)間(95%CI);檢驗(yàn)水準(zhǔn)均為0.05。
  結(jié)果:
  1.房顫組共有98名患者,男性55人,女性43人;其中房顫并高血壓病49人,房顫并冠心病49人,對照組102名患者,男性57人,女性45人,在性別、高血壓病、冠心病、年齡、吸煙、飲酒史匹配良好。
  2.通過直接測序法發(fā)現(xiàn)Cx40基因rs10465885存在A/G多態(tài)性,房顫組基因型AA、AG、GG頻率分別為31(32%)、44(45%)

5、和23(23%);等位基因A、G頻率分別為0.54和0.46。對照組基因型AA、AG、GG分別為18(18%)、56(55%)和28(27%);等位基因A、G頻率分別為0.45和0.55。經(jīng)哈德溫伯格平衡檢驗(yàn),各組間均符合其平衡。使用卡方檢驗(yàn)比較各組間基因分型和基因頻率差異,房顫組在AA基因型顯著高于對照組(P=0.02),AG、GG基因型以及等位基因頻率無顯著差異。
  3.多因素非條件Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn):Cx40基因

6、(rs10465885)AA基因型和左房內(nèi)徑是房顫的危險(xiǎn)因素。其中AA基因型的OR值為2.49,提示基因型AA攜帶者患房顫風(fēng)險(xiǎn)是非此基因型的2.49倍;左房內(nèi)徑的OR值為1.29,提示左房內(nèi)徑每增加1mm,其風(fēng)險(xiǎn)增加1.29倍。
  4. Cx40基因(rs10465885)的基因型和左房內(nèi)徑之間無關(guān)聯(lián)。
  結(jié)論:
  1. Cx40基因 rs10465885位點(diǎn)存在基因多態(tài)性,AA基因型與房顫相關(guān)。
  2.

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