黃穗平診治胃痛(FD)特點(diǎn)及四君子湯治療脾虛型FD機(jī)制.pdf

1、目的:
　　功能性消化不良(Funtional dyspepsia，F(xiàn)D)是十分普遍的消化系統(tǒng)疾病。依據(jù)中醫(yī)學(xué)理論，功能性消化不良餐后不適綜合征屬于“痞滿”范疇，上腹痛綜合征則屬于“胃痛”的范疇。
　　為從整體上把握對(duì)胃痛的認(rèn)識(shí)，了解數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)及其在中醫(yī)藥研究的運(yùn)用，本研究對(duì)胃痛病因病機(jī)、辨證論治的相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行了整理;并對(duì)數(shù)據(jù)挖掘概念和其在中醫(yī)藥領(lǐng)域運(yùn)用現(xiàn)狀的文獻(xiàn)進(jìn)行了分析。為系統(tǒng)了解國內(nèi)外功能性消化不良機(jī)制以及其中的內(nèi)臟

2、高敏感性機(jī)制研究現(xiàn)狀，我們對(duì)相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行了整理和綜述。
　　為展現(xiàn)胃痛(FD)的證型特征，對(duì)胃痛(FD)的病案資料進(jìn)行了證型數(shù)理統(tǒng)計(jì);為指導(dǎo)臨床胃痛(FD)的治療提供客觀依據(jù)，利于學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)傳承，對(duì)黃穗平教授治療胃痛(FD)的用藥特點(diǎn)進(jìn)行了數(shù)據(jù)挖掘。
　　為了探究脾虛證功能性消化不良內(nèi)臟高敏感性的機(jī)制以及健脾藥物的治療機(jī)制，在蛋白表達(dá)水平和基因轉(zhuǎn)錄水平為中藥治療作用提供客觀和定量的指標(biāo)，建立了脾虛證功能性消化不良的內(nèi)臟高敏感性

3、模型;在我們既往研究的基礎(chǔ)上，結(jié)合病案研究結(jié)果，選擇健脾方四君子湯進(jìn)行干預(yù)。
　　方法:
　　臨床研究
　　以2015年6月-2016年6月于廣東省中醫(yī)院黃穗平教授處治療胃痛的門診病例為信息來源，篩選出胃痛(FD)病歷，對(duì)原始資料進(jìn)行數(shù)據(jù)整理，建立了規(guī)范化的Excel胃痛證治數(shù)據(jù)庫。以此為基礎(chǔ)，采用SPSS19.0和Clementine12.0軟件，運(yùn)用頻數(shù)分析、關(guān)聯(lián)規(guī)則和因子分析分析胃痛(FD)證治數(shù)據(jù)。根據(jù)統(tǒng)計(jì)結(jié)果

4、，進(jìn)行胃痛(FD)基線特征、證型分布、常用藥物、常用藥物配伍和藥證關(guān)系的分析，總結(jié)治療特點(diǎn)。
　　實(shí)驗(yàn)研究
　　以SD雄性大鼠為研究對(duì)象，共36只，隨機(jī)分為空白組、模型組、四君子湯組、莫沙必利組，每組各9只?？瞻捉M不予造模，其余三組采用碘乙酰胺+站小平臺(tái)法+隔日禁食，建立脾虛證FD內(nèi)臟高敏感性大鼠模型?？瞻捉M和模型組給予生理鹽水灌胃，中藥組給予四君子湯灌胃，西藥組給予莫沙必利灌胃，共用藥14天。觀測(cè)各組大鼠癥狀、體重;記錄反

5、應(yīng)胃感覺運(yùn)動(dòng)的肌電圖;運(yùn)用免疫組化技術(shù)、熒光定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(Real-time PCR)技術(shù)測(cè)量胃竇組織神經(jīng)生長因子(NGF)、磷酯酶Cγ(PLCγ)和瞬時(shí)受體電位辣椒素亞型1(TRPV1)通道的表達(dá)。
　　結(jié)果:
　　臨床研究
　　門診胃痛(FD)患者中，中青年人占89.65％;女性占73.16％。病因以飲食因素最多;共出現(xiàn)12個(gè)胃痛(FD)證型，最多的證型是脾虛氣滯。
　　黃穗平教授辨治胃痛(FD)最常用

6、的10味藥物是黨參、木香、法半夏、延胡索、炙甘草、陳皮、白術(shù)、砂仁、茯苓、厚樸;本研究挖掘出黃教授的19個(gè)常用藥對(duì)，6個(gè)常用五味藥物組合，3個(gè)證型與藥物的相關(guān)組合。
　　因子分析共顯示7個(gè)公因子，其中有意義的公因子是4個(gè)，分別是在白術(shù)、山藥、炒白術(shù)、白扁豆具有較大的載荷的第二個(gè)公因子;在茯苓、茯神、合歡皮具有較大的載荷的第三個(gè)公因子;在厚樸、海螵蛸、枳實(shí)具有較大的載荷的第六個(gè)公因子;在桔梗具有較大的載荷的第七個(gè)公因子。
　　

7、實(shí)驗(yàn)研究
　　脾氣虛型造模后，大鼠蜷縮，懶動(dòng)，反應(yīng)較遲鈍，毛發(fā)枯槁，大便欠成形，體重明顯減輕，符合中醫(yī)脾虛證的表現(xiàn)。治療后，中西藥組大鼠活動(dòng)較活躍，反應(yīng)遲鈍改善，毛發(fā)色澤變亮，大便成形，脾虛癥狀得到改善。
　　造模后脾虛證FD內(nèi)臟高敏感模型大鼠體重明顯低于正常組大鼠，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），模型各組大鼠體重?zé)o顯著差異。藥物干預(yù)后，四君子湯組大鼠平均體重較模型組升高，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）;莫沙必利組大鼠

8、體重與模型組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。
　　記錄反應(yīng)胃感覺運(yùn)動(dòng)的肌電圖顯示，相比空白組，模型組大鼠肌電圖波幅出現(xiàn)相對(duì)較大的增加，符合FD內(nèi)臟高敏感性肌電圖變化。治療后，相比模型組，治療組的肌電圖波幅增加變小，中藥組的波幅變化與正常組相近，從趨勢(shì)上顯示四君子湯降低了內(nèi)臟高敏感性。
　　免疫組化結(jié)果顯示NGF、PLCγ、TRPV1在細(xì)胞質(zhì)表達(dá)。
　　在蛋白表達(dá)水平，與空白組對(duì)照，模型組NGF出現(xiàn)陽性表達(dá)增加，兩者的

9、差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）;藥物治療后，NGF出現(xiàn)陽性表達(dá)減少，但是不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）;西藥組與中藥組的表達(dá)差異不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。
　　在蛋白表達(dá)水平，與空白組對(duì)照，模型組PLCγ出現(xiàn)陽性表達(dá)增加，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）;藥物治療后，PLCγ出現(xiàn)陽性表達(dá)減少，其中中藥組與模型組的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）;中藥組和西藥組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。
　　在蛋白表達(dá)水

10、平，與空白組對(duì)照，模型組TRPV1出現(xiàn)陽性表達(dá)增加，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）;藥物治療后，TRPV1出現(xiàn)陽性表達(dá)減少，中藥組與模型組的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）;中藥組和西藥組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。
　　在mRNA轉(zhuǎn)錄水平，相比空白組，模型組的PLCγ、TRPV1 mRNA表達(dá)水平顯著上調(diào)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05);在藥物治療后，西藥組和中藥組出現(xiàn)PLCγ、TRPV1mRNA表達(dá)水平下調(diào)，與模型組對(duì)

11、照，西藥組表達(dá)水平下調(diào)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），中藥組表達(dá)水平下調(diào)則存在顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05);中藥組和西藥組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　結(jié)論:
　　臨床研究:
　　門診胃痛(FD)患者以中青年人和女性居多;飲食因素是重要的病因;胃痛(FD)證型以脾虛氣滯證最多。
　　黃穗平教授治療胃痛(FD)最常用健脾藥、理氣藥、活血止痛藥、祛濕藥;其常用藥對(duì)既有獨(dú)特的藥物組合，又有四君子湯、六君子湯、

12、異功散、香砂六君子湯方劑的藥物組合運(yùn)用;其治療胃痛(FD)代表方劑為六君子湯或香砂六君子或兩者分別合延胡索加減;其治療胃痛(FD)的脾虛氣滯證以香砂六君子湯為底方，肝郁脾虛證以逍遙散為底方，脾胃虛寒證以理中湯合四君子湯為底方。
　　因子分析分別展現(xiàn)黃教授在治療脾虛濕盛、失眠、胃脹滿、反酸和咽病方面獨(dú)特用藥規(guī)律。
　　黃穗平教授治療胃痛(FD)的主要特點(diǎn)可概括為探求病因、補(bǔ)益脾胃、理氣止痛、祛濕清熱。
　　實(shí)驗(yàn)研究: