幾種抗炎抗菌藥物和污染物對蛋白質(zhì)構(gòu)象變化研究.pdf

1、一直以來，抗炎抗菌藥物藥理性和污染物的毒理性研究受到國內(nèi)外科學(xué)研究者的廣泛關(guān)注，這些物質(zhì)可以通過飲食、呼吸以及皮膚接觸等方式進(jìn)入體內(nèi)，與蛋白質(zhì)等生物大分子進(jìn)行直接或者間接的作用，從而影響蛋白質(zhì)的功能及性質(zhì)，對人體帶來危害，所以其活性成分與蛋白質(zhì)的作用機制相關(guān)課題是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)、化學(xué)及生物學(xué)的研究熱點。蛋白質(zhì)是承載著生命活動各項功能，對生命活動有主導(dǎo)性的作用，它能夠和多種外源性藥物及污染物進(jìn)行可逆性結(jié)合，因而研究此類小分子對蛋白質(zhì)構(gòu)象變化的影

2、響是化學(xué)領(lǐng)域中備受關(guān)注的重要課題之一。近年來，熒光分析法因其在化學(xué)檢測、生物樣品分析等方面的重要應(yīng)用價值而引起越來越多化學(xué)研究工作者的關(guān)注。目前，研究人員已經(jīng)做了諸多關(guān)于小分子對蛋白質(zhì)構(gòu)象變化影響的研究，但是更為深入的解釋其作用機制方面尚不完善。因此，對小分子與蛋白質(zhì)的結(jié)合機制和作用機理的深入研究仍是一項有意義的工作。
　　針對上述調(diào)研，本論文主要介紹的內(nèi)容包括:
　　1、設(shè)計并合成有代表性的三種咪唑類衍生物1-(4-溴苯基

3、)-2，4，5-三苯基-1H-咪唑(BPTI)，1-(4-溴苯基)-2-(4-氟苯基)-4，5-二苯基-1H-瞇唑(BFDI)和1-(4-溴苯基)-4，5-二苯基-2-(噻吩-2-基)吡啶-2-基)-1H-咪唑(BDTI)。通過光譜法和分子對接研究三種咪唑衍生物與人血清白蛋白的作用機制，考察相互作用的結(jié)構(gòu)特征;通過熱力學(xué)數(shù)據(jù)計算焓變和熵變等數(shù)值進(jìn)而分析作用力類型;利用非輻射能量轉(zhuǎn)移方法計算結(jié)合距離，最后通過紅外光譜和圓二色譜等證實BPT

4、I/BFDI/BDTI對人血清蛋白構(gòu)象的影響。
　　2、利用熒光光譜法、紫外可見吸收光譜法、紅外光譜法以及分子模擬研究了抗菌劑的主要成分三氯生(TCS)和三氯卡班(TCC)與胃蛋白酶的相互作用，擬合計算不同溫度下TCS/TCC與胃蛋白酶相互作用的結(jié)合常數(shù)及位點數(shù)，定量分析其對胃蛋白酶二級結(jié)構(gòu)的影響，并通過熱力學(xué)參數(shù)確定TCS/TCC與胃蛋白酶之間的作用力類型，最后利用分子模擬法確定TCS/TCC與胃蛋白酶的結(jié)合位置。
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