血小板反應(yīng)蛋白-1表達(dá)與喉鱗狀細(xì)胞癌血管生成和侵襲轉(zhuǎn)移的關(guān)系研究.pdf

1、背景：
　　喉鱗狀細(xì)胞癌（laryngeal squamous cell carcinoma，LSCC)是頭頸部最常見的惡性腫瘤之一，嚴(yán)重危害著人民的健康，發(fā)病率逐年升高。血管生成與腫瘤的生長、轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，針對血管新生各環(huán)節(jié)的抗血管生成治療為惡性腫瘤的治療帶來了新希望。血小板反應(yīng)蛋白-1（thrombospondin-1，TSP-1）是首先被發(fā)現(xiàn)的血管生成抑制因子，主要通過對血管生成的調(diào)節(jié)影響腫瘤生長和轉(zhuǎn)移。許多文獻(xiàn)報(bào)道TSP-

2、1表達(dá)與多種癌癥的臨床病理學(xué)特征和預(yù)后相關(guān)，并證明TSP-1的表達(dá)與腫瘤的血管生成呈負(fù)相關(guān)。目前，TSP-1在喉癌中的表達(dá)及其臨床意義國內(nèi)外未見相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道。但是，作為一種多功能蛋白，TSP-1的基因表達(dá)也會受到多種因素控制，其對腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移的參與過程是復(fù)雜的，可能在腫瘤的發(fā)生和進(jìn)展中發(fā)揮多重作用，所以探討一種新的評價(jià)預(yù)后因子及 TSP-1與喉鱗狀細(xì)胞癌的關(guān)系對喉鱗狀細(xì)胞癌的治療意義重大。
　　目的：
　　探討血小板反應(yīng)蛋白

3、-1（TSP-1)表達(dá)與喉鱗狀細(xì)胞癌血管生成、侵襲轉(zhuǎn)移和預(yù)后等生物學(xué)行為的相關(guān)性，為臨床預(yù)測喉鱗狀細(xì)胞癌的轉(zhuǎn)移和預(yù)后提供新型的分子標(biāo)記物，并為他的基因治療尋找有效的治療靶點(diǎn)。
　　方法：
　　2004年12月-2006年12月在哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院進(jìn)行手術(shù)治療的喉鱗狀細(xì)胞癌病人64例，所有病例均隨訪5年以上。收集這些病人的組織標(biāo)本，共獲得原發(fā)癌組織64例，癌旁非癌組織29例，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌20例。應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法檢測

4、這些組織標(biāo)本中 TSP-1的蛋白表達(dá)，并應(yīng)用專業(yè)級病理圖像處理軟件（Image Pro Plus6.0，IPP6.0）對免疫組化結(jié)果進(jìn)行定量分析，探討TSP-1表達(dá)與喉鱗狀細(xì)胞癌侵襲轉(zhuǎn)移和預(yù)后的相關(guān)性。應(yīng)用CD105免疫組化染色標(biāo)記腫瘤微血管密度（microvessel density，MVD），探討TSP-1表達(dá)與腫瘤血管發(fā)生的相關(guān)性。
　　結(jié)果：
　　1、在不同組織中TSP-1的表達(dá)率分別為：在正常組織中為96.55%，

5、在原發(fā)癌中占60.94%,在轉(zhuǎn)移癌中占45.00%，正常組織表達(dá)率高。2、TSP-1蛋白表達(dá)的定量分別為正常組織為0.066±0.022，原發(fā)癌0.038±0.033，轉(zhuǎn)移癌0.017±0.018，正常組織中TSP-1的表達(dá)量明顯高于原發(fā)癌和轉(zhuǎn)移癌。TSP-1陽性表達(dá)或高水平表達(dá)的患者生存率明顯高于TSP-1低表達(dá)或低水平的患者。3、TSP-1的表達(dá)量與喉癌的分化程度和有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有顯著相關(guān)性，高分化組 TSP-1的表達(dá)量明顯高于中分

6、化組和低分化組，差異有非常顯著性意義（P＜0.001）；有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組TSP-1的表達(dá)量明顯低于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組，差異有顯著性意義（P＜0.05）；TSP-1的表達(dá)量與腫瘤的原發(fā)部位、浸潤范圍以及病人的年齡、性別等因素均無顯著關(guān)系（P＞0.05）。4、Tsp-1陽性表達(dá)39例MVD值6.974±4.322，Tsp-1陰性表達(dá)25例MVD平均值為11.420±3.236，TSP-1陽性表達(dá)組的MVD顯著低于陰性表達(dá)組。
　　結(jié)論：