人頸動(dòng)脈尸檢標(biāo)本動(dòng)脈粥樣硬化與鈣化的關(guān)系及機(jī)制.pdf

1、血管壁的鈣化被認(rèn)為是一種被動(dòng)的退行性改變，是一種涉及生物礦化過(guò)程的類似于成骨改變的復(fù)雜過(guò)程。證據(jù)表明調(diào)控骨化的蛋白可參與血管鈣化過(guò)程。動(dòng)脈壁細(xì)胞培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)證實(shí)炎癥和動(dòng)脈粥樣硬化可促進(jìn)鈣化的發(fā)生。此外，已證實(shí)在鈣化的動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中存在破骨細(xì)胞樣細(xì)胞且該細(xì)胞積極吸收血管的異位鈣化。軟組織的鈣化通常由于炎癥的變化，這樣的改變或多或少可限制炎癥對(duì)于局部組織的刺激。動(dòng)脈粥樣硬化的鈣化是一個(gè)由氧化脂質(zhì)促進(jìn)炎癥發(fā)展的過(guò)程。鈣化作為動(dòng)脈粥樣硬化的指標(biāo)

2、廣泛應(yīng)用于臨床。在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中成骨細(xì)胞與破骨細(xì)胞共同參與鈣化過(guò)程。鈣化與臨床事件之間的關(guān)系是鈣化導(dǎo)致了斑塊的穩(wěn)定性機(jī)制的破壞，使得非鈣化處的軟組織區(qū)域受損。通常鈣化的結(jié)果是導(dǎo)致斑塊表面積的增加，而最終表面積會(huì)因?yàn)榘邏K的融合而減小。這種情況可能會(huì)導(dǎo)致不穩(wěn)定斑塊的微小鈣化。血管鈣化會(huì)在在某些臨床條件下加劇，如糖尿病、絕經(jīng)和骨質(zhì)疏松。臨床治療方案應(yīng)結(jié)合發(fā)生機(jī)制綜合考慮。例如，骨質(zhì)疏松癥的治療可能會(huì)對(duì)血管鈣化產(chǎn)生不可預(yù)測(cè)的影響。此外，研究

3、和控制鈣化的過(guò)程有利于為臨床治療血管疾病提供新思路。動(dòng)脈粥樣硬化的臨床表現(xiàn)顯著受到斑塊結(jié)構(gòu)和組成的影響。眾所周知，動(dòng)脈粥樣硬化動(dòng)脈鈣化形成的鈣化組織可能與骨組織沒(méi)有明顯的組織形態(tài)學(xué)區(qū)別。營(yíng)養(yǎng)不良性和細(xì)胞外基質(zhì)的鈣化是許多病理狀態(tài)下的被動(dòng)鈣鹽沉淀。研究這樣一個(gè)特殊類型的鈣化對(duì)于心臟病理非常有意義：從動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的角度討論內(nèi)膜動(dòng)脈鈣化。采用二維凝膠電泳法和質(zhì)譜法分析動(dòng)脈粥樣硬化、鈣化和正常頸動(dòng)脈樣本的蛋白質(zhì)，證實(shí)慢性炎癥條件下斑塊鈣化與

4、骨化生物學(xué)的關(guān)系。將動(dòng)脈粥樣硬化和鈣化標(biāo)本的蛋白質(zhì)相似性進(jìn)行了比較，以正常血管標(biāo)本為對(duì)照。結(jié)果表明這些蛋白質(zhì)顯著上調(diào)：血栓烷-A合成酶、蛋白、酪氨酸蛋白激酶，三磷酸肌醇受體2型，而下調(diào)者為替代蛋白dcun1d2，而這些在血管鈣化或動(dòng)脈粥樣硬化中從未被引用。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)了這些蛋白的表達(dá)及其可能參與血管鈣化和動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成。對(duì)于這些特定的蛋白質(zhì)的精心分析是必不可少的，結(jié)果證實(shí)它們參與了動(dòng)脈粥樣硬化和鈣化。根據(jù)結(jié)果推測(cè)這些蛋白的表達(dá)