中醫(yī)臨床研究質量內控評估指標的構建及其應用研究.pdf

1、中醫(yī)臨床研究質量控制評估，作為科技評估的一種形式，能夠科學、客觀地反映臨床研究課題是否按照研究方案執(zhí)行及其執(zhí)行水平，進而發(fā)現(xiàn)在研究實施過程中存在的問題，以便于及時更正、調整，確保研究質量?；凇笆晃濉眹铱萍贾斡媱潯爸卮笠呻y疾病中醫(yī)防治研究”項目和“十二五”國家中醫(yī)藥管理局中醫(yī)藥行業(yè)科研專項“中醫(yī)防治慢病臨床研究”項目，構建了適合于中醫(yī)臨床研究的第三方質控評估指標（外控評估指標），其應用范圍具有一定的針對性。通過實踐證明，上述評估指

2、標對保證中醫(yī)臨床研究的質量，具有重要的意義。
　　但是，采用獨立的第三方質控（外控）需要花費較大的人力、物力和財力。對于一些中醫(yī)臨床研究課題，如果未設立質控專項經(jīng)費進行第三方質控，則可能會由于監(jiān)管的缺失，造成臨床研究的質量無法得到應該有的保證。而作為中醫(yī)院臨床研究主管的科研管理部門，需要從醫(yī)院內部加強對中醫(yī)臨床研究的科研管理和質量控制，以保證臨床研究的科學性和可靠性。因此，需要構建適用于醫(yī)院內部管理（內控管理）的質控體系。

3、　　經(jīng)過文獻檢索，目前尚無供科研管理部門使用的，對臨床研究質量進行內控管理的量化評估指標?？蒲泄芾聿块T內控管理具有科研管理和質量控制的雙重特點，直接使用為第三方質控所構建的量化評估指標具有不適用性。因此，構建適用于醫(yī)院科研管理部門內控管理，針對中醫(yī)臨床研究質量的內控評估指標是有必要的。
　　1研究目的
　　1.1在前期中醫(yī)臨床研究外控評估指標的基礎上，結合科研管理部門內控管理的特點，構建中醫(yī)臨床研究質量內控評估指標，實現(xiàn)對中

4、醫(yī)臨床研究質量的量化評估，為科研管理部門的內控管理提供新的方法。
　　1.2結合科研管理部門內控管理的實際需求，開發(fā)一個以質量控制與質量量化評估相關業(yè)務為核心的網(wǎng)絡化質量監(jiān)督管理平臺，實現(xiàn)質量控制的遠程、實時監(jiān)管，提高質量控制水平和質量控制效率。
　　1.3將構建的內控評估指標，結合質量監(jiān)督管理平臺的試運行，通過實例應用于中醫(yī)臨床研究質量的內控管理中，探討兩者的科學性和實用性。
　　2研究方法
　　2.1依據(jù)前期

5、研究基礎，結合文獻研究對科研管理部門內控管理特點的分析，通過核心小組討論初步確定內控評估指標的要素層的組成和指標層的組成，但未確定各個要素包含哪些指標。
　　2.2進行第一輪專家咨詢，歸納科研管理部門的專家對內控評估指標歸屬要素的意見，采用頻數(shù)優(yōu)勢法對專家意見進行篩選（至少50％以上的科研管理部門的專家同意作為入選所屬要素的基本條件），構建中醫(yī)臨床研究質量內控評估專業(yè)模型（多維結構模型）。
　　2.3對“中醫(yī)防治慢病臨床研究

6、”項目的課題進行質控檢查，采集運用統(tǒng)計學方法所需要的建模數(shù)據(jù)。
　　2.4在此基礎上運用多維項目反應理論(Multidimensional Item Response Theory,MIRT)的多維廣義分部評分模型(Multidimensional Generalized Partial CreditModel，MGPCM)，借助評估指標的區(qū)分度參數(shù)，從整體上和每個維度（要素）上，逐層對內控評估指標進行篩選，對內控評估指標的結構和

7、組成做進一步的調整，初步確定內控評估指標的理論模型。
　　2.5將初步確定的內控評估指標的理論模型，采用經(jīng)典測量理論的信度、效度，來評價內控評估指標的可靠性和有效性。信度評價采用克朗巴哈系數(shù)(Cronbachα);效度評價采用結構方程模型(Structural Equation Model，SEM)的驗證性二階因子模型（Second-order Latent Variable Model，SLVM）統(tǒng)計學方法，結合偏最小二乘法和b

8、ootstrap自抽樣法，進行參數(shù)估計的顯著性檢驗;并且通過模型擬合檢驗，對數(shù)據(jù)和模型的擬合情況進行驗證。
　　2.6將經(jīng)過信度和效度驗證后的內控評估指標，反饋給科研管理部門的專家，進行第二輪專家調查，從而最終確定內控評估指標的結構及其主觀權重。
　　2.7將最終確定的內控評估指標，推廣應用于中醫(yī)臨床研究質量監(jiān)督管理平臺的構建中，對中國中醫(yī)科學院西苑醫(yī)院13個中醫(yī)臨床研究課題的質量進行內控評估。得分采用主觀權重加權求和方法，

9、對其實施情況進行量化評估和分析。
　　3研究結果
　　3.1經(jīng)過核心小組討論初步形成了中醫(yī)臨床研究質量內控估評指標，包括1個目標（中醫(yī)臨床研究質量內控評估），4個要素（方案的依從性評估、研究記錄質量評估、受試者權益保護評估和課題內部運行管理評估），13個指標（研究設計方法的執(zhí)行、按照納/排標準入組受試者、干預措施應用符合研究方案、干預措施記錄的完整準確性、病例報告表（Caes Report Form，CRF）記錄的完整準確規(guī)

10、范性、不良事件(Adverse Event，AE)/嚴重不良事件(Serious Adverse Event，SAE)的記錄、分析與上報、倫理審查、知情同意書簽署完整規(guī)范性、規(guī)定時間窗內的到診率、研究進度、質量控制、研究經(jīng)費的合理使用、受試者真實性核實）。
　　3.2第一輪專家咨詢確定上述13個指標作為內控評估指標，并且根據(jù)28位科研管理專家對內控評估指標要素層的選擇，歸納和篩選出8個內控評估指標具有多維度，即8個內控評估指標可以

11、歸屬于兩個不同的要素，這8個指標分別為:按照納/排標準入組受試者、AE/SAE的記錄、分析與上報、倫理審查、知情同意書簽署完整規(guī)范性、規(guī)定時間窗內的到診率、研究進度、質量控制、受試者真實性核實?；诖?，得出內控評估指標專業(yè)模型（多維結構模型）。
　　3.3本研究建模數(shù)據(jù)的采集涉及28個中醫(yī)臨床研究課題，內控評估人員依據(jù)《中醫(yī)臨床研究質量內控評估表》對每個臨床研究課題的質量進行量化評估，最終獲得168份質控數(shù)據(jù)。
　　3.4全

12、部課題受試者真實性均得到核實，指標“受試者真實性核實”執(zhí)行良好，經(jīng)過核心小組討論，本指標不進行量化評估，僅作為內控量化評估的前提，即在真實性核實的基礎上，再進行內控量化評估。應用MIRT對內控評估指標多維結構模型的其余12個指標進行篩選，通過區(qū)分度參數(shù)從模型整體結構和每個要素層面對指標逐層進行篩選，獲得2個內控評估指標理論模型。
　　3.5應用Cronbachα和SEM-SLVM，從評估指標的內部一致性和結構的有效性方面，對2個內

13、控評估指標理論模型進行驗證。信度檢驗結果顯示:模型的總體信度系數(shù)為0.6，基本可以接受。但是其中一種結構要素層的內部一致性檢驗為負值，剔除該結構，保留一種內控評估指標模型，其要素層內部一致性非負;其結構效度檢驗結果顯示，評估指標與要素之間的載荷系數(shù)、評估要素與目標層之間的路徑系數(shù)均顯著非零;且擬合優(yōu)度指數(shù)(Goodness-of-fit Index，GFI)為0.812，接近0.9，增量擬合指數(shù)(Incremental Fit Inde

14、x，IFI)、比較擬合指數(shù)(ComparativeFit Index，CFI)均接近0.6，模型擬合未達到最優(yōu)，但尚在可以接受的范圍內。
　　3.6通過第二輪專家咨詢，確定內控評估指標的結構及主觀權重，至此，中醫(yī)臨床研究質量內控評估指標得到最終確定，包括1個目標（中醫(yī)臨床研究質量內控評估），4個要素，12個指標。其中，要素“方案的依從性評估”包括3個指標（研究設計方法的執(zhí)行、按照納/排標準入組受試者、干預措施應用符合研究方案）;要

15、素“研究記錄質量評估”包括4個指標（干預措施記錄的完整準確性、CRF記錄的完整準確規(guī)范性、知情同意書簽署完整規(guī)范性、質量控制）;要素“受試者權益保護評估”包括2個指標（倫理審查、AE/SAE的記錄、分析與上報）、要素“課題內部運行管理評估”包括3個指標（規(guī)定時間窗內的到診率、研究進度、研究經(jīng)費的合理使用）。
　　3.7將內控評估指標，推廣應用于質量監(jiān)督管理平臺，并借助其對13個臨床課題的質量進行量化評估，并通過質量監(jiān)督管理平臺對質

16、控結果進行可視化展示。該平臺實現(xiàn)了加載規(guī)范的質控清單和質控報告，使得質控更加規(guī)范;提供研究資料的電子化管理;實現(xiàn)了研究進度、課題組質量控制情況的遠程實時查看等功能。
　　4研究結論
　　4.1內控評估指標的篩選，是采用在專業(yè)篩選的基礎上再聯(lián)合MIRT篩選的方法，利用區(qū)分度參數(shù)從整體上和每個要素層面對內控評估指標逐層進行篩選，為評估指標選擇更加科學的維度，提供了方法學上的依據(jù)。
　　4.2基于前期中醫(yī)臨床研究外控評估指標

17、的研究基礎和科研管理部門內控管理的特點，聯(lián)合使用專業(yè)和統(tǒng)計學方法篩選指標，并且通過信度和效度的科學驗證，構建了供中醫(yī)院科研管理部門使用的、針對中醫(yī)臨床研究質量進行量化評估的內控評估指標，進一步豐富、發(fā)展了中醫(yī)臨床研究質量評估指標體系。
　　4.3通過內控評估指標的實例應用，構建的中醫(yī)臨床研究內控評估指標能夠很好地反映課題的執(zhí)行質量;實現(xiàn)不同課題、不同指標執(zhí)行情況的客觀比較;能直觀展示影響質量水平的關鍵因素，為課題評估及科研管理提供