分化型甲狀腺癌突變BRAF基因突變、TERT與PPARγ、NIS、TSHR表達(dá)啟動子的相關(guān)性.pdf

1、目的：探討分化型甲狀腺癌（DTC）鼠類肉瘤濾過性毒菌致癌同源體B1（BRAF）基因突變、端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶（TERT）啟動子突變和過氧化物酶增殖物激活受體γ（PPARγ）、鈉碘轉(zhuǎn)運體（NIS）及促甲狀腺激素受體（TSHR）表達(dá)及臨床意義，并研究BRAF基因突變、TERT啟動子突變對PPARγ、NIS及TSHR表達(dá)的影響及相關(guān)性。
　　方法：收集病理確診的DTC患者229例，并取同期手術(shù)治療的結(jié)節(jié)性甲狀腺腫52例及正常甲狀腺組織31例。

2、提取DNA采用PCR擴(kuò)增產(chǎn)物直接測序法檢測BRAF基因V600E點突變、TERT啟動子C228T及C250T點突變，免疫組織化學(xué)SP法檢測PPARγ、NIS及TSHR蛋白表達(dá)。采用SPSS22.0統(tǒng)計軟件Pearson chi-square（χ2）分析和非參數(shù)Spearman相關(guān)分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　結(jié)果：1.結(jié)節(jié)性甲狀腺腫及正常甲狀腺組織中均未發(fā)現(xiàn)BRAF V600E基因突變和TERT啟動子C228T及C2

3、50T點突變。2.DTC患者BRAF V600E基因突變率為62.0％，與性別、年齡、腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)危險度分層均無關(guān)（P>0.05）。3.DTC患者TERT啟動子突變率為7.9%，其中C250T位點突變率為7.0%,C228T位點為0.9%，與性別、年齡及復(fù)發(fā)危險度分層相關(guān)（P<0.05）。4.DTC患者TERT啟動子突變同時伴BRAF V600E基因突變率為61.1%，與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)危險度分層相關(guān)（P<0.05）。5.

4、DTC患者BRAF V600E突變組PPARγ陽性率為59.9%，高于BRAF V600E野生組26.4%（P<0.05）；DTC患者PPARγ陽性率在只存在BRAF V600E突變組（BRAF+、TERT-）和BRAF V600E、TERT啟動子同時突變組（BRAF+、TERT+）分別為59.5%和63.6%，均高于BRAF V600E、TERT啟動子均未突變組（BRAF-、TERT-）25.0%（P<0.05）。6.NIS在DTC中

5、陽性率為55.5%，低于結(jié)節(jié)性甲狀腺腫78.9%及正常甲狀腺組織77.4%（P<0.05）；DTC患者BRAF+、TERT+組NIS陽性率18.2%，低于BRAF-、TERT-組51.3%（P<0.05）；DTC患者NIS細(xì)胞漿表達(dá)者48.2%發(fā)生于BRAF V600E突變組高于BRAF V600E野生組29.5%；細(xì)胞膜表達(dá)者70.5%發(fā)生于BRAF V600E野生組高于BRAF V600E突變組51.8%（P<0.05）。7.TSH

6、R在DTC中陽性率為41.0%，與腫瘤大小有關(guān)（P<0.05）；DTC患者BRAF V600E突變組TSHR陽性率48.6%高于BRAF V600E野生組28.7%（P<0.05）；DTC患者TSHR陽性率在BRAF+、TERT-組，BRAF-、TERT+組及BRAF+、TERT+組分別為46.6%、85.7%、72.7%，均高于BRAF-、TERT-組23.8%（P<0.05）。
　　結(jié)論：1.檢測BRAF V600E基因突變和

7、TERT啟動子C228T及C250T點突變有助于鑒別甲狀腺腫瘤良、惡性。2.DTC患者BRAF V600E基因突變率較高，但單獨檢測BRAF V600E突變尚難對DTC預(yù)后評估有指導(dǎo)。TERT啟動子在DTC中突變率較低，且以C250T位點突變更多見。聯(lián)合檢測BRAF V600E和TERT啟動子突變對DTC預(yù)后評估具有指導(dǎo)意義。3.DTC患者PPARγ表達(dá)受BRAF V600E和TERT啟動子突變共同影響，提示BRAF V600E和TER