兒童血管迷走性暈厥Tp-Te間期臨床分析和實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、【目的】:
　　血管迷走性暈厥（vasovagal syncope，VVS）存在心臟交感神經(jīng)和迷走神經(jīng)調(diào)節(jié)功能異常，這種自主神經(jīng)張力改變可能影響心臟復(fù)極。Tp-Te間期是一項(xiàng)較新的反映心室跨壁復(fù)極離散度的心電學(xué)指標(biāo)，本研究第一部分通過分析Tp-Te間期和Tp-Te/QT比率與VVS的相關(guān)性，了解其在VVS中的臨床應(yīng)用價(jià)值。本研究第二部分通過探討α1A腎上腺素受體（α1A-adrenergic receptor，ADRA1A）基因A

2、rg347Cys多態(tài)性與VVS的相關(guān)性，試圖為VVS的病理生理學(xué)機(jī)制提供一定的分子遺傳學(xué)依據(jù)。
　　【方法】:
　　收集2014年7月至2015年11月在我院門診就診或住院的不明原因暈厥患兒作為暈厥組，所有患兒行直立傾斜試驗(yàn)（head-up tilt table test，HUT），根據(jù)檢查結(jié)果再分為VVS組和基礎(chǔ)直立傾斜試驗(yàn)陰性組；同期收集本院門診健康體檢兒童為對(duì)照組。測(cè)量所有兒童心電圖胸導(dǎo)聯(lián)QT間期和QTp間期，并計(jì)算T

3、p-Te間期和Tp-Te/QT比率。檢測(cè)所有兒童ADRA1A基因Arg347 Cys多態(tài)性。
　　【結(jié)果】:
　　1.根據(jù)HUT檢查前ECG測(cè)量結(jié)果，暈厥組、VVS組患兒V1導(dǎo)聯(lián)Tp-Te間期和Tp-Te/QT比率均比對(duì)照組顯著增大，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）。
　　2.暈厥組、VVS組患兒ADRA1A Arg347Cys基因型分布和等位基因頻率分別與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。
　　【結(jié)

4、論】：
　　1.Tp-Te間期、Tp-Te/QT比率與VVS暈厥發(fā)作相關(guān)，VVS兒童存在心電圖復(fù)極異常，需警惕惡性室性心律失常的發(fā)生。
　　2.ADRA1A基因Arg347Cys多態(tài)性與VVS無關(guān)聯(lián)，非本研究中兒童VVS暈厥發(fā)作的易感基因。
　　第一部分：兒童血管迷走性暈厥Tp-Te間期臨床分析
　　【目的】:
　　血管迷走性暈厥（vasovagal syncope，VVS）存在心臟交感神經(jīng)和迷走神經(jīng)調(diào)節(jié)功

5、能異常，這種自主神經(jīng)張力改變可能影響心臟復(fù)極。目前臨床上反映VVS心臟自主神經(jīng)調(diào)節(jié)功能的主要檢查方法是直立傾斜試驗(yàn)（head-up tilt table test，HUT）、心率變異性和QT離散度（QT dispersion，QTd）。HUT是評(píng)價(jià)VVS最有效的方法，但有一定風(fēng)險(xiǎn)；HRV能定量評(píng)價(jià)自主神經(jīng)功能，臨床研究已較多；QTd是反映心室復(fù)極差異性的電活動(dòng)指標(biāo)，可預(yù)測(cè)惡性心律失常的發(fā)生，對(duì)評(píng)價(jià)VVS心臟自主神經(jīng)功能有一定指導(dǎo)意義。T

6、p-Te間期指從T波波峰到T波終點(diǎn)的時(shí)間間期，是一項(xiàng)較新的反映心室跨壁復(fù)極離散度（transmural dispersion of repolarization，TDR）的心電學(xué)指標(biāo)。Tp-Te間期延長(zhǎng)是復(fù)極離散度增加的表現(xiàn)，有研究表明其臨床測(cè)定價(jià)值明顯高于QTd的價(jià)值，目前其與暈厥的相關(guān)研究甚少。本研究通過分析Tp-Te間期和Tp-Te/QT比率與VVS的相關(guān)性，了解其在VVS中的臨床應(yīng)用價(jià)值。
　　【方法】:
　　收集2

7、014年7月至2015年11月在我院門診就診或住院的不明原因暈厥患兒，年齡5~16周歲，半年內(nèi)至少暈厥發(fā)作1次，經(jīng)過詳細(xì)詢問病史、體格檢查以及輔助檢查排除心源性、神經(jīng)源性和代謝性疾病等引起的暈厥發(fā)作。所有暈厥組患兒行基礎(chǔ)直立傾斜試驗(yàn)（basic head-up tilt table test，BHUT），檢查前、后記錄平臥位靜息狀態(tài)心電圖，根據(jù)檢查結(jié)果再分為VVS組和BHUT陰性組；同期收集本院門診體檢兒童為對(duì)照組，無暈厥發(fā)作史和陽性家

8、族史，經(jīng)體格檢查及心電圖等檢查確認(rèn)健康。所有兒童測(cè)量心電圖胸導(dǎo)聯(lián)QT間期和QTp間期，并計(jì)算Tp-Te間期和Tp-Te/QT比率。
　　【結(jié)果】:
　　1.暈厥組88例符合入選標(biāo)準(zhǔn)并行HUT檢查，根據(jù)BHUT結(jié)果再分為VVS組32例、BHUT陰性組56例，所有病例ECG主導(dǎo)節(jié)律為竇性心律；匹配40例健康體檢兒童為對(duì)照組。暈厥組、VVS組患兒的性別、年齡和HR分別與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　2.根據(jù)HUT檢查前

9、ECG測(cè)量結(jié)果，暈厥組、VVS組患兒V1導(dǎo)聯(lián)Tp-Te間期和Tp-Te/QT比率均比對(duì)照組顯著增大，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）；暈厥組、VVS組患兒V2~V6導(dǎo)聯(lián)Tp-Te間期和Tp-Te/QT比率與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。
　　3.暈厥組、VVS組患兒分別比較HUT檢查前、后的胸導(dǎo)聯(lián)Tp-Te間期和Tp-Te/QT比率，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。
　　【結(jié)論】：
　　Tp-Te間

10、期、Tp-Te/QT比率與VVS暈厥發(fā)作相關(guān)，VVS兒童存在心電圖復(fù)極異常，需警惕惡性室性心律失常的發(fā)生。
　　第二部分：α1A腎上腺素受體基因Arg347Cys多態(tài)性與VVS的相關(guān)性研究
　　【目的】：
　　VVS的發(fā)生是遺傳、心理和環(huán)境等多因素引起的，并且存在心臟交感神經(jīng)和迷走神調(diào)節(jié)失衡。交感神經(jīng)通過分泌兒茶酚胺作用于腎上腺素受體發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)。α1A腎上腺素受體（α1A-adrenergic receptor，A

11、DRA1A）是心血管系統(tǒng)主要的α1腎上腺素受體亞型，參與心肌變時(shí)變力作用、血管平滑肌收縮以及血壓的調(diào)節(jié)。已證實(shí)ADRA1A基因Arg347Cys多態(tài)性與人類心臟自主神經(jīng)調(diào)節(jié)及高血壓相關(guān)。本研究通過探討此多態(tài)性與VVS的相關(guān)性，試圖為VVS的病理生理學(xué)機(jī)制提供一定的分子遺傳學(xué)依據(jù)。
　　【方法】：
　　采用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性（PCR-RFLP）、高分辨率溶解曲線（HRM）和PCR產(chǎn)物測(cè)序法對(duì)第一部分收集的暈厥組

12、88例患兒（包括VVS組32例，BHUT組56例）和40例正常健康對(duì)照組兒童檢測(cè)ADRA1A基因Arg347 Cys多態(tài)性。
　　【結(jié)果】：
　　1.暈厥組、VVS組和對(duì)照組兒童ADRA1A Arg347Cys基因型分布：Arg/Arg分別為80.7％、71.9%、82.5%，Arg/Cys和Cys/Cys分別為19.3%、28.1%、17.5%。暈厥組、VVS組和對(duì)照組兒童Arg等位基因頻率分別為89.2%、82.8%、9

13、1.2%；Cys等位基因頻率分別為10.8%、17.2%和8.8%。通過對(duì)PCR-RFLP法、直接測(cè)序法和HRM檢測(cè)法比對(duì)，分型結(jié)果完全一致，HRM檢測(cè)可以用作該位點(diǎn)的快速分型方法。
　　2.暈厥組ADRA1A Arg347Cys基因型分布和等位基因頻率與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。VVS組ADRA1A Arg347Cys基因型分布和等位基因頻率與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。
　　【結(jié)論】：<