吸煙、飲酒及脂聯(lián)素基因多態(tài)性與阿爾茨海默病發(fā)生的關系.pdf

1、研究背景：
　　阿爾茨海默病(Alzheimer's disease AD)是當今世界上威脅老年人健康的最嚴重的疾病之一，也是導致老年人死亡的主要原因之一。我國正處在人口老化的上升期，在未來的20～30年將到達我國人口老化高峰，阿爾茨海默病的發(fā)病正成一個明顯的上升趨勢，所以阿爾茨海默病的防治是醫(yī)學界面臨的重要課題。
　　阿爾茨海默病發(fā)生的原因與生活方式，相關疾病和遺傳因素有關。吸煙飲酒既是一種生活習慣，也是重要的血管危險因素

2、，在中國，吸煙飲酒明顯高于西方國家，特別是在中國男性，吸煙飲酒的人群比例明顯高于西方國家。中國人群與西方人群在遺傳因素方面有相同點，也有不同點，所以探討中國人群阿爾茨海默病易感基因對中國阿爾茨海默病的防治具有重要意義。
　　第一部分吸煙飲酒與阿爾茨海默病發(fā)生的關系
　　背景：
　　吸煙與飲酒是否為阿爾茨海默病發(fā)生的危險因素目前尚不明確。本部分的研究目的是在中國老年男性人群中探索吸煙飲酒狀況與阿爾茨海默病患病風險間的關系

3、。
　　方法：
　　本項研究探討了中國老年男性吸煙飲酒與阿爾茨海默病發(fā)生的關系，從2004年7月起對3170名老年男性進行前瞻性研究。基線篩查是在2004年1月1日到6月30日之間進行。受試者來自于重慶市主城區(qū)，隨機抽取的6個街道的60歲以上的男性老年人。對所有人的問卷調查和神經心理測試是在社區(qū)醫(yī)療中心完成。老年人由于身體殘疾不能夠參加檢查，檢測人員將去他們的家進行問卷調查和測試。受試者的納入標準:(1)年齡≥60歲，男性。

4、(2)當?shù)厣鐓^(qū)長期居住居民。排除標準包括:(1)患重病、因嚴重的聽力或視力障礙而影響認知功能的可靠性者(2)持續(xù)意識障礙者(3)精神發(fā)育遲滯者(4)無可靠的資料者(5)重型顱腦外傷或手術史。在參與的4057例檢查者中，3728例入選（反應率92％），而221例不能參加篩查(n=106)或拒絕參加(n=115)。另外有337例被確診為癡呆而被排除。其余3170名無癡呆老年男性納入每年1次的隨訪研究。
　　結果：
　　1.經過7

5、年隨訪調查，實際完成2959例。共357例受訪者發(fā)展為癡呆，其中阿爾茨海默病172例(48.2％)，血管性癡156例(43.7％)，其他類型癡呆29例(8.1％)。完成隨訪的老年男性平均年齡為67.4±4.7歲。與未發(fā)展為癡呆的男性相比，發(fā)展為阿爾茨海默病者年齡更大，伴有高血壓、糖尿病、缺血性心臟病和卒中更頻繁。阿爾茨海默病患者高膽固醇血癥更為普遍(P＜0.05)。ApoEε4在男性阿爾茨海默病患者中顯著升高(P＜0.01)。
　

6、　2.在隨訪人群中，當前吸煙與每日飲酒的男性在7年后的阿爾茨海默病的發(fā)生率明顯高于不吸煙及飲酒的人群。在調整了年齡及其它潛在因素后，當前吸煙人群患阿爾茨海默病的風險為不吸煙人群的2.14倍(HR=2.14，95％CI1.20-4.46);而每日飲酒人群患阿爾茨海默病的風險為不飲酒人群的2.25倍(HR=2.25，95％ CI1.43-3.97)。此外，吸煙合并飲酒的人群患阿爾茨海默病的風險為不吸煙飲酒人群的3.03倍(HR=3.03，9

7、5％ CI1.65-4.19)。
　　結論：
　　大量的吸煙和飲酒與阿爾茨海默病的發(fā)生密切相關，是男性癡呆的高危因素，戒煙限酒可能會明顯降低癡呆的發(fā)生。
　　第二部分脂聯(lián)素基因多態(tài)性與阿爾茨海默病發(fā)生的關系
　　背景：
　　已經證明，脂聯(lián)素單核苷酸多態(tài)性與高血壓、糖尿病和卒中有關。脂聯(lián)素與阿爾茨海默病的關系已有報道，但是脂聯(lián)素單核苷酸多態(tài)性與阿爾茨海默病的關系未見報道。本研究探索脂聯(lián)素SNP位點與阿爾茨海默

8、病的關系。
　　方法：
　　連續(xù)收集重慶大坪醫(yī)院神經內科60歲以上男性病人，以神經系統(tǒng)檢查與心理檢測，以及頭顱CT或MRI，診斷阿爾茨海默病及臨床相關疾病。以血液標本用連接酶鏈反應進行基因分型。最后采用多因素logistic回歸分析脂聯(lián)素各SNP位點與阿爾茨海默病的關系。
　　結果：
　　1.2010年1月至2011年1月，906名連續(xù)研究對象入組，平均年齡67.1±8.4歲，病例組425名，對照組481名。與對

9、照相比，阿爾茨海默病病例組平均年齡更大(P＜0.05)，高血壓、糖尿病、既往卒中和冠心病的比例較高(P＜0.05)，血漿TC、HDL-C和ApoA-Ⅰ濃度較低(P＜0.05)，收縮壓、舒張壓和FBG濃度較高(P＜0.05)。
　　2.所有SNP位點的基因分型成功率均高于97％。各SNP位點阿爾茨海默病病例組和對照組分別進行HWE檢驗，所有研究組均符合HWE，具有群體代表性(P＞0.05)。
　　3.脂聯(lián)素基因rs764912

10、1位點的AA、AT、TT基因型頻率在阿爾茨海默病病例組分別為50.1％、42.5％，7.4％，在對照組分別為61.0％、35.6％、3.4％，在兩組間的分布有統(tǒng)計學差異(x2=13.87，P=0.001)，等位基因A、T的頻率在病例組為71.3％和28.7％，在對照組為78.8％和21.2％，在兩組間的分布有統(tǒng)計學差異(x2=13.02，P＜0.001)。 rs1063539、rs2241767、rs1501299、rs16861194

11、、rs12495941、rs182052、rs266729的基因型和等位基因頻率在阿爾茨海默病病例組和對照組間均無差異(P＞0.05)。
　　4.調整了年齡、既往卒中史、冠心病、高血壓、糖尿病和HDL-C后，AT基因型(OR:1.61，95％ CI:1.01-2.54)和TT基因型(OR:3.46，95％ CI:1.22-10.07)仍是阿爾茨海默病的獨立危險因素，在顯性模型中，AT/TT基因型患阿爾茨海默病的風險是AA基因型的1