吸煙、飲酒及脂聯(lián)素基因多態(tài)性與阿爾茨海默病發(fā)生的關(guān)系.pdf

1、研究背景：
　　阿爾茨海默病(Alzheimer's disease AD)是當(dāng)今世界上威脅老年人健康的最嚴(yán)重的疾病之一，也是導(dǎo)致老年人死亡的主要原因之一。我國(guó)正處在人口老化的上升期，在未來(lái)的20～30年將到達(dá)我國(guó)人口老化高峰，阿爾茨海默病的發(fā)病正成一個(gè)明顯的上升趨勢(shì)，所以阿爾茨海默病的防治是醫(yī)學(xué)界面臨的重要課題。
　　阿爾茨海默病發(fā)生的原因與生活方式，相關(guān)疾病和遺傳因素有關(guān)。吸煙飲酒既是一種生活習(xí)慣，也是重要的血管危險(xiǎn)因素

2、，在中國(guó)，吸煙飲酒明顯高于西方國(guó)家，特別是在中國(guó)男性，吸煙飲酒的人群比例明顯高于西方國(guó)家。中國(guó)人群與西方人群在遺傳因素方面有相同點(diǎn)，也有不同點(diǎn)，所以探討中國(guó)人群阿爾茨海默病易感基因?qū)χ袊?guó)阿爾茨海默病的防治具有重要意義。
　　第一部分吸煙飲酒與阿爾茨海默病發(fā)生的關(guān)系
　　背景：
　　吸煙與飲酒是否為阿爾茨海默病發(fā)生的危險(xiǎn)因素目前尚不明確。本部分的研究目的是在中國(guó)老年男性人群中探索吸煙飲酒狀況與阿爾茨海默病患病風(fēng)險(xiǎn)間的關(guān)系

3、。
　　方法：
　　本項(xiàng)研究探討了中國(guó)老年男性吸煙飲酒與阿爾茨海默病發(fā)生的關(guān)系，從2004年7月起對(duì)3170名老年男性進(jìn)行前瞻性研究?；€篩查是在2004年1月1日到6月30日之間進(jìn)行。受試者來(lái)自于重慶市主城區(qū)，隨機(jī)抽取的6個(gè)街道的60歲以上的男性老年人。對(duì)所有人的問(wèn)卷調(diào)查和神經(jīng)心理測(cè)試是在社區(qū)醫(yī)療中心完成。老年人由于身體殘疾不能夠參加檢查，檢測(cè)人員將去他們的家進(jìn)行問(wèn)卷調(diào)查和測(cè)試。受試者的納入標(biāo)準(zhǔn):(1)年齡≥60歲，男性。

4、(2)當(dāng)?shù)厣鐓^(qū)長(zhǎng)期居住居民。排除標(biāo)準(zhǔn)包括:(1)患重病、因嚴(yán)重的聽(tīng)力或視力障礙而影響認(rèn)知功能的可靠性者(2)持續(xù)意識(shí)障礙者(3)精神發(fā)育遲滯者(4)無(wú)可靠的資料者(5)重型顱腦外傷或手術(shù)史。在參與的4057例檢查者中，3728例入選（反應(yīng)率92％），而221例不能參加篩查(n=106)或拒絕參加(n=115)。另外有337例被確診為癡呆而被排除。其余3170名無(wú)癡呆老年男性納入每年1次的隨訪研究。
　　結(jié)果：
　　1.經(jīng)過(guò)7

5、年隨訪調(diào)查，實(shí)際完成2959例。共357例受訪者發(fā)展為癡呆，其中阿爾茨海默病172例(48.2％)，血管性癡156例(43.7％)，其他類(lèi)型癡呆29例(8.1％)。完成隨訪的老年男性平均年齡為67.4±4.7歲。與未發(fā)展為癡呆的男性相比，發(fā)展為阿爾茨海默病者年齡更大，伴有高血壓、糖尿病、缺血性心臟病和卒中更頻繁。阿爾茨海默病患者高膽固醇血癥更為普遍(P＜0.05)。ApoEε4在男性阿爾茨海默病患者中顯著升高(P＜0.01)。
　

6、　2.在隨訪人群中，當(dāng)前吸煙與每日飲酒的男性在7年后的阿爾茨海默病的發(fā)生率明顯高于不吸煙及飲酒的人群。在調(diào)整了年齡及其它潛在因素后，當(dāng)前吸煙人群患阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)為不吸煙人群的2.14倍(HR=2.14，95％CI1.20-4.46);而每日飲酒人群患阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)為不飲酒人群的2.25倍(HR=2.25，95％ CI1.43-3.97)。此外，吸煙合并飲酒的人群患阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)為不吸煙飲酒人群的3.03倍(HR=3.03，9

7、5％ CI1.65-4.19)。
　　結(jié)論：
　　大量的吸煙和飲酒與阿爾茨海默病的發(fā)生密切相關(guān)，是男性癡呆的高危因素，戒煙限酒可能會(huì)明顯降低癡呆的發(fā)生。
　　第二部分脂聯(lián)素基因多態(tài)性與阿爾茨海默病發(fā)生的關(guān)系
　　背景：
　　已經(jīng)證明，脂聯(lián)素單核苷酸多態(tài)性與高血壓、糖尿病和卒中有關(guān)。脂聯(lián)素與阿爾茨海默病的關(guān)系已有報(bào)道，但是脂聯(lián)素單核苷酸多態(tài)性與阿爾茨海默病的關(guān)系未見(jiàn)報(bào)道。本研究探索脂聯(lián)素SNP位點(diǎn)與阿爾茨海默

8、病的關(guān)系。
　　方法：
　　連續(xù)收集重慶大坪醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科60歲以上男性病人，以神經(jīng)系統(tǒng)檢查與心理檢測(cè)，以及頭顱CT或MRI，診斷阿爾茨海默病及臨床相關(guān)疾病。以血液標(biāo)本用連接酶鏈反應(yīng)進(jìn)行基因分型。最后采用多因素logistic回歸分析脂聯(lián)素各SNP位點(diǎn)與阿爾茨海默病的關(guān)系。
　　結(jié)果：
　　1.2010年1月至2011年1月，906名連續(xù)研究對(duì)象入組，平均年齡67.1±8.4歲，病例組425名，對(duì)照組481名。與對(duì)

9、照相比，阿爾茨海默病病例組平均年齡更大(P＜0.05)，高血壓、糖尿病、既往卒中和冠心病的比例較高(P＜0.05)，血漿TC、HDL-C和ApoA-Ⅰ濃度較低(P＜0.05)，收縮壓、舒張壓和FBG濃度較高(P＜0.05)。
　　2.所有SNP位點(diǎn)的基因分型成功率均高于97％。各SNP位點(diǎn)阿爾茨海默病病例組和對(duì)照組分別進(jìn)行HWE檢驗(yàn)，所有研究組均符合HWE，具有群體代表性(P＞0.05)。
　　3.脂聯(lián)素基因rs764912

10、1位點(diǎn)的AA、AT、TT基因型頻率在阿爾茨海默病病例組分別為50.1％、42.5％，7.4％，在對(duì)照組分別為61.0％、35.6％、3.4％，在兩組間的分布有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(x2=13.87，P=0.001)，等位基因A、T的頻率在病例組為71.3％和28.7％，在對(duì)照組為78.8％和21.2％，在兩組間的分布有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(x2=13.02，P＜0.001)。 rs1063539、rs2241767、rs1501299、rs16861194

11、、rs12495941、rs182052、rs266729的基因型和等位基因頻率在阿爾茨海默病病例組和對(duì)照組間均無(wú)差異(P＞0.05)。
　　4.調(diào)整了年齡、既往卒中史、冠心病、高血壓、糖尿病和HDL-C后，AT基因型(OR:1.61，95％ CI:1.01-2.54)和TT基因型(OR:3.46，95％ CI:1.22-10.07)仍是阿爾茨海默病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，在顯性模型中，AT/TT基因型患阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)是AA基因型的1