Tau蛋白過表達(dá)調(diào)節(jié)電壓門控鉀通道(Kv)及細(xì)胞增殖的研究.pdf

1、微管結(jié)合蛋白tau參與組裝穩(wěn)定微管及細(xì)胞增殖過程，電壓門控鉀離子通道(Voltage-gated K+channel, Kv)除了調(diào)節(jié)興奮組織的電活動外，也與細(xì)胞的增殖和癌癥的發(fā)展密切相關(guān)。然而，目前對tau蛋白與Kv通道的關(guān)系一無所知。本研究旨在兩種神經(jīng)瘤母細(xì)胞株（N2A和SK-N-SH）及異源性表達(dá)系統(tǒng)中探索二者之間的相互作用及與細(xì)胞增殖的關(guān)系。
　　我們的PCR研究發(fā)現(xiàn)：N2A和SK-N-SH細(xì)胞表達(dá)多種Kv通道，將tau質(zhì)

2、粒轉(zhuǎn)染進(jìn)入N2A和SK-N-SH細(xì)胞中，可導(dǎo)致N2A細(xì)胞中Kv2.1、Kv3.1、Kv4.1、Kv9.2?KCNH4， SK-N-SH細(xì)胞中Kv2.1、Kv3.1、Kv5.1、Kv9.2，KCNH4的mRNA表達(dá)下調(diào)。其中tau過表達(dá)抑制上述兩種細(xì)胞的Kv2.1表達(dá)最為顯著。全細(xì)胞記錄相應(yīng)的發(fā)現(xiàn)tau轉(zhuǎn)染可分別縮減N2A和SK-N-SH細(xì)胞中外向Kv電流的幅值67.9％和55.5%，在異源性表達(dá)系統(tǒng)，tau的過表達(dá)減弱共轉(zhuǎn)染的Kv2.1