法舒地爾對(duì)表達(dá)于hek293細(xì)胞的kv7.4鉀離子通道調(diào)節(jié)作用與機(jī)制的研究

1、 碩士學(xué)位論文 科學(xué)學(xué)位 科學(xué)學(xué)位 法舒地爾對(duì)表達(dá)于HEK293細(xì)胞的Kv7.4鉀離子通道調(diào)節(jié)作用與機(jī)制的研究 作者姓名：劉洋 導(dǎo) 師：楚立 教授 張璇 副教授 專 業(yè)：藥理學(xué) 二級(jí)學(xué)院：基礎(chǔ)課教學(xué)部 2016 年 3 月 授予單位代碼 授予單位代碼 10089 學(xué)號(hào)或申請(qǐng)?zhí)?學(xué)號(hào)或申請(qǐng)?zhí)?13759 中國(guó)圖書(shū)分類號(hào) 中國(guó)圖書(shū)分類號(hào) R96 中 文 摘 要 法舒地爾對(duì)表達(dá)于 法舒地爾對(duì)表達(dá)于 HEK293 細(xì)胞

2、的 細(xì)胞的 Kv7.4 鉀離子 鉀離子通道 通道 調(diào)節(jié)作用與機(jī)制的研究 調(diào)節(jié)作用與機(jī)制的研究 摘 要 目的： 目的：Kv7（Kv7.1-7.5）電壓門(mén)控型鉀通道家族由KCNQ基因編碼，在調(diào)節(jié)神經(jīng)元興奮性（Kv7.2-Kv7.5）及心肌動(dòng)作電位（Kv7.1）方面發(fā)揮著重要作用。 普遍認(rèn)為Kv7.2和Kv7.3通道組成的異四聚體構(gòu)成了神經(jīng)元M電流的分子學(xué)基礎(chǔ)， 參與調(diào)解多種神經(jīng)元的興奮性。 近來(lái)， 研究發(fā)現(xiàn)Kv7.4、Kv7.5通道在

3、多種血管平滑肌細(xì)胞高表達(dá)， 并參與調(diào)解血管的張力。 而Kv7的調(diào)節(jié)劑可影響平滑肌細(xì)胞的膜電位及血管張力。 還有研究顯示， 在血管平滑肌細(xì)胞，Kv7.4/Kv7.5是以異四聚體的形式存在的。所以神經(jīng)細(xì)胞（Kv7.2/Kv7.3）與血管平滑肌細(xì)胞（Kv7.4/Kv7.5）Kv7鉀通道亞型表達(dá)的不同，為藥物的選擇性作用提供基礎(chǔ)。 非選擇性 Kv7 鉀離子通道調(diào)節(jié)劑在臨床中可能產(chǎn)生一定的副作用，例如第一個(gè)作為 Kv7 開(kāi)放劑上市的藥物瑞替加濱（

4、retigabine，RTG） ，它在治療癲癇的同時(shí)，被發(fā)現(xiàn)有引發(fā)尿潴留的副作用，這是因?yàn)?Kv7 開(kāi)放劑可激活膀胱平滑肌上表達(dá)的 Kv7 鉀通道所致。大多數(shù)已報(bào)道的 Kv7 調(diào)節(jié)劑對(duì) Kv7 家族的各亞型沒(méi)有選擇性，尤其是對(duì) Kv7.2-Kv7.4。例如，瑞替加濱和氟吡汀（flupirtine）可以激活 Kv7.2~7.5，但對(duì) Kv7.1 無(wú)顯著作用。所以，Kv7 亞型選擇性開(kāi)放劑，或至少是對(duì)神經(jīng)及血管上的 Kv7 鉀通道具有亞型選

5、擇性的開(kāi)放劑，對(duì)臨床疾病的治療具有重要意義。 法舒地爾（fasudil） ，作為 RhoA/Rho 激酶（ROCK）抑制劑，在臨床上用于腦血管痙攣性疾病及腦卒中后認(rèn)知障礙性疾病的治療， 并且還被認(rèn)為具有抗心絞痛的作用。 在我們實(shí)驗(yàn)室前期的研究中發(fā)現(xiàn)法舒地爾可以選擇性激活 Kv7.4/Kv7.5 通道，但對(duì) Kv7.2/Kv7.3 通道無(wú)顯著作用。本研究將探討法舒地爾激活 Kv7.4 通道的分子機(jī)制問(wèn)題。 方法： 方法： 利用電生理穿孔膜