化瘀消斑湯對兔頸動脈粥樣硬化及腦梗死患者脂代謝、CRP、MMP-9相關(guān)性的實驗及臨床研究.pdf

1、目的:本課題包括動物實驗及臨床研究。動物實驗主要以化瘀消斑湯對新西蘭大耳兔進行實驗研究干預(yù)，觀察化瘀消斑湯對兔頸動脈粥樣硬化脂代謝水平、體內(nèi)C反應(yīng)蛋白(CRP)及基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)含量的影響，從血脂水平、免疫炎癥的角度客觀地研究、評價化瘀消斑湯對兔頸動脈粥樣硬化的干預(yù)作用。臨床部分采用臨床病例對照的方法，根據(jù)腦梗死與頸動脈粥樣硬化(CAS)相關(guān)性的研究及動脈粥樣硬化(AS)發(fā)病機制的炎癥學(xué)說，予以化瘀消斑湯和阿托伐他汀鈣干

2、預(yù)。通過觀察動脈粥樣硬化性腦梗死患者血脂水平及體內(nèi)炎性因子的變化，從免疫炎癥的角度研究化瘀消斑湯對動脈粥樣硬化性腦梗死的干預(yù)作用，分析該藥治療CAS的作用機理，探討化瘀消斑湯干預(yù)AS形成的相關(guān)指標(biāo)在體內(nèi)的含量水平，為化瘀消斑湯治療動脈粥樣硬化性腦梗死提供循證醫(yī)學(xué)依據(jù)，豐富中藥多路徑、多靶點的治療特色，豐富活血化瘀祛痰法防治AS的理論，為研究AS的形成奠定基礎(chǔ)，為臨床治療AS提供新的思路，為腦梗死的一、二級預(yù)防提供確實可行的臨床依據(jù)。

3、r>　　方法:動物實驗部分，將新西蘭大耳白兔隨機分成4組:空白組、模型組、化瘀消斑湯組、阿托伐他汀鈣組四組?？瞻捉M予以正常飼料喂養(yǎng)，其余各組給予高脂飼料喂養(yǎng)共12周。自第2周起，模型組、化瘀消斑湯組、阿托伐他汀鈣組予牛血清白蛋白耳緣注射以加速造模。第12周末取頸動脈行病理觀察對照，觀察造模是否成功。并取所有組大耳兔的血清進行血脂(TC、TG、HDL-C、LDL-C)水平及CRP、MMP-9的檢測，予以記錄。從第13周起開始給藥，化瘀消斑

4、湯組每日予化瘀消斑湯灌胃;阿托伐他汀鈣組予以阿托伐他汀鈣片溶水灌胃;空白組及模型組給予相應(yīng)數(shù)量生理鹽水灌胃。分別于12周末、16周末從空腹12小時新西蘭大耳白兔收集血樣，應(yīng)用ELISA法測定血清中TC、TG、HDL-C、LDL-C及CRP、MMP-9含量。給藥期間予普通飼料，第16周末進行頸動脈標(biāo)本的采集，行病理組織觀察。
　　臨床部分，采取隨機、單盲、對照的實驗方法，選擇符合標(biāo)準(zhǔn)的病例共90例，均來源于貴陽中醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院神

5、經(jīng)內(nèi)科住院及門診病人，將患者分為化瘀消斑湯組、阿托伐他汀鈣組、化瘀消斑湯+阿托伐他汀鈣組3組，每組各30例，比較3組患者神經(jīng)功能缺損程度的恢復(fù)情況，觀察患者血脂水平的變化及體內(nèi)hs-CRP、MMP-9含量的變化。
　　結(jié)果:動物實驗方面，通過預(yù)實驗，造模成功，其中模型組因感染死亡2只，其余大耳兔因機體自身條件的差異，造模成功程度不一，其中空白組幾乎無變化，模型組頸動脈內(nèi)膜病理改變最為明顯，可見空泡細(xì)胞堆積、纖維帽破裂，造模成功比例

6、54％左右，至實驗結(jié)束已取得全部病理切片標(biāo)本，已留下典型CAS病理切片標(biāo)本圖片。第12周末，模型組、化瘀消斑湯組、阿托伐他汀鈣組血清中的TC、TG、LDL-C、CRP、MMP-9含量較空白組明顯升高，HDL-C明顯降低，與空白組相比較有顯著性差異。經(jīng)治療后化瘀消斑湯組與阿托伐他汀鈣組大耳兔血清中TC、TG、LDL-C、CRP、MMP-9含量明顯降低，HDL-C明顯升高，與空白組和模型組相比均有顯著差異?；鱿邷M與阿托伐他汀鈣組治療后

7、血清中TC、TG、LDL-C、HDL-C、CRF、MMP--9相互比較無明顯差異。
　　臨床研究方面，經(jīng)治療后，化瘀消斑湯組、阿托伐他汀鈣組、化瘀消斑湯+阿托伐他汀鈣組治療后患者血清中脂質(zhì)水平、CRP、MMP-9含量均降低，治療前后比較有顯著性差異，提示治療取得效果。治療后組間比較有顯著差異，提示阿托伐他汀鈣合用化瘀消斑湯在降低血脂、抑制炎性反應(yīng)上比單純運用化瘀消斑湯或阿托伐他汀鈣有更加顯著的效果。
　　結(jié)論:動物研究說明化