“接骨丹”對兔骨折愈合過程的促進作用效應(yīng)試驗研究.pdf

1、目的：
　　骨折是臨床上多發(fā)疾病和常見疾病，主要包括骨小梁中斷和皮質(zhì)骨斷裂，骨折不愈合或延遲愈合是骨折治療中比較棘手的問題,骨折愈合過程是一個極其復(fù)雜的組織學(xué)、生物學(xué)、內(nèi)分泌學(xué)、生物力學(xué)修復(fù)過程。骨折愈合影響因素眾多，包括全身因素和局部因素、醫(yī)源性因素、骨生長因子、微量元素、生物力學(xué)因素。據(jù)不完全統(tǒng)計，大概有5％-10%的骨折患者會因為各種原因發(fā)生不愈合、延遲愈合等不良后果。因此如何促進骨折愈合、縮短骨折愈合周期、恢復(fù)骨的正常功能

2、和結(jié)構(gòu)一直是醫(yī)學(xué)界研究的焦點和熱點。雖然說加快骨折愈合的方法有很多，但是有一些治療辦法的效果并不顯著，祖國醫(yī)學(xué)治療骨折折歷史悠久，歷經(jīng)了幾千年的臨床實踐檢驗，其簡單方便、安全有效、毒副作用低、成本低廉等特點一直被醫(yī)生和患者所認可。本課題在祖國醫(yī)學(xué)理論指導(dǎo)下，開展“接骨丹”對骨折愈合過程的促進作用效應(yīng)研究，希望能對中醫(yī)藥促進骨折愈合提供進一步的試驗依據(jù)。
　　方法：
　　新西蘭大白兔20只，年齡10-12個月，體重2.5±0.

3、25Kg，身長約25-30cm，四肢無畸形，活動自如，生命體征平穩(wěn)，飲食正常，無傳染病，動物喂養(yǎng)于標準動物房，適應(yīng)性喂養(yǎng)1周開始實驗。用顯微外科骨刀在股骨頸中部鑿斷，形成股骨頸骨折，克氏針固定，術(shù)后8天拆線，以生命體征穩(wěn)定、正常進食、無感染、內(nèi)固定無明顯移位、脫落為造模成功。隨機分為2組，每組10只，A組為對照組，只做復(fù)位固定；B組為實驗組，在復(fù)位固定基礎(chǔ)上采用中藥方劑“接骨丹”治療。術(shù)后4、8、12w拍攝雙髖關(guān)節(jié)正位X線片和進行核素骨

4、顯像檢查，雙髖關(guān)節(jié)正位取 X線片，以99mTc-亞甲基二磷酸（99mTc-MDP）為示蹤劑，SPECT及配套系統(tǒng)骨同位素顯像；雙側(cè)股骨頭的血液灌注的情況以頭干比的比值（股骨頭和同側(cè)股骨干的99mTc-MDP濃集值相比）比較；血液流變學(xué)檢測全血黏度、血漿黏度、血沉、紅細胞壓積；全自動生化分析儀檢測血鈣和血磷、血清堿性磷酸酶；ELISA實驗檢測骨形態(tài)發(fā)生蛋白、轉(zhuǎn)化生長因子β、胰島素樣生長因子、成纖維細胞生長因子、血小板衍生生長因子；生物力學(xué)

5、試驗檢測骨痂最大載荷、撓度和剛度，Westemblot法檢測骨骼中膠原蛋白含量，運用圖象分析系統(tǒng)進行檢測，并對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。
　　結(jié)果：
　　1.X線結(jié)果觀察：術(shù)后4周股骨頸骨折線模糊不清楚，實驗組骨痂逐步形成，對照組有骨膜反應(yīng)，骨痂陰影密度實驗組比對照組高；術(shù)后8周骨實驗組骨折線基本消失，有外骨痂橋接骨折斷端,面積逐漸縮小,髓腔未完全再通，對照組可見骨痂形成,髓腔未通，骨痂生長面積和骨痂陰影密度比較，實驗組優(yōu)于對照組；

6、術(shù)后12周骨折基本愈合，實驗組骨痂生長速度比較快,骨折線完全消失,髓腔完全再通；對照組可見到比較模糊的骨折線,有明顯骨痂形成,面積縮小,髓腔未通。實驗組骨折愈合質(zhì)量評分第4周、8周、12周均明顯優(yōu)于對照組,有顯著統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），結(jié)果認定實驗組較對照組骨折愈合較快。
　　2.骨折部位灰度值比較：實驗組與對照組比較，骨折部位灰度值4W、8W、12周實驗組高于對照組，差異有顯著性統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。
　　3.骨

7、同位素顯像結(jié)果：實驗組與對照組比較，股骨頭處核素濃集明顯，頭干比值比較大，4W、8W差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）,12W差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）,4W、8W、12W頭干比值隨時間推移出現(xiàn)下降勢。
　　4.血液流變學(xué)測定結(jié)果：實驗組與對照組比較，全血黏度、血漿黏度、血沉、紅細胞壓積降低明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。
　　5.接骨丹對生化指標影響：血清鈣離子濃度4W、8W、12周實驗組高于對照組，差異有統(tǒng)計

8、學(xué)意義（P＜0.05）；血清磷離子濃度實驗組與對照組血清磷離子濃度隨時間推移逐漸上升，8周趨于穩(wěn)定， 4W、8W、12周實驗組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；血清鈣磷乘積比較4W、8W、12周鈣磷乘積實驗組高于對照組，差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）；血清堿性磷酸酶活性4W、8W、12周血清堿性磷酸酶活性高于對照組，差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。
　　6.接骨丹對骨生長因子影響：4W、8W、12

9、W實驗組BMP2高于對照組，差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）；4W、8W實驗組IGF高于對照組，差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），12W兩組無顯著性差異（P>0.05）；4W、8W實驗組TGF-β1高于對照組，差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），12W兩組無顯著性差異（P>0.05）；4W、8W實驗組PDGF高于對照組，差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），12W兩組無顯著性差異（P>0.05）；4W、8W實驗組bFGF高于對

10、照組，差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），12W兩組無顯著性差異（P>0.05）。
　　7.接骨丹對生物力學(xué)影響：最大載荷、撓度、剛度12W實驗組高于對照組，差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。
　　8.接骨丹對Ⅰ型膠原蛋白的影響：Ⅰ型膠原蛋白4W時實驗組高于對照組，差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），8W實驗組與對照組Ⅰ型膠原蛋白表達較少，兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）,12W兩組無表達。
　　結(jié)論：

11、r>　　1.接骨丹能明顯改善骨折端微循環(huán)，增加局部血供，可以降低血液粘稠度,使局部血液循環(huán)盡早恢復(fù),同時通過改善血液流變學(xué)的性質(zhì),使血液濃粘、凝集的程度減輕,加快血腫內(nèi)瘀血的吸收,改善血液流變狀態(tài),增加局部肢體血流量,以促進骨折愈合。
　　2.接骨丹能夠升高血鈣和血磷,使鈣磷乘積高峰顯著升高,促進鈣鹽沉積,提高骨折愈合中血清堿性磷酸酶的活性,增強體內(nèi)成骨活動,促進骨折愈合。
　　3.接骨丹可以調(diào)節(jié)外周血中骨生長因子的合成、分