周圍神經(jīng)中Foxj1免疫熒光示蹤細胞在脊髓急性脫髓鞘損傷后的作用.pdf

1、課題來源：南方醫(yī)科大學(xué)2010級博士學(xué)位論文周圍神經(jīng)中Foxjl免疫熒光示蹤細胞在脊髓急性脫髓鞘損傷后的作用FoxjlexpressedcellinPNScontributingtospinalcordremyelination學(xué)位申請人導(dǎo)師姓名王博煒余斌科學(xué)(骨外科)科研型博士研究生研究生學(xué)院年月日廣州稱型次院名類層學(xué)業(yè)養(yǎng)養(yǎng)在專培培所中文摘要目前，導(dǎo)致慢性非感染性神經(jīng)細胞軸突脫髓鞘損傷的免疫機制尚未完全闡明，因而對此類疾病并未形成常規(guī)

2、，有效的質(zhì)量方案。傳統(tǒng)治療方式以對癥治療為主，缺乏針對性，以多發(fā)性硬化為例，病程可在10年以上，即使接受合理治療，預(yù)后也往往較差，致殘率高。人體神經(jīng)系統(tǒng)中髓鞘由少突膠質(zhì)細胞和施旺細胞形成，中樞神經(jīng)系統(tǒng)髓鞘以少突膠質(zhì)細胞占主要部分，周圍神經(jīng)中髓鞘則全由施旺細胞構(gòu)成。正常生理狀況下，因外傷或毒素等因素造成局部軸突脫髓鞘損傷后，損傷局部聚集大量巨噬細胞清除細胞殘留組織，隨后少突膠質(zhì)細胞前體動員并逐漸分化成熟成為少突膠質(zhì)細胞并形成髓鞘包裹裸露的

3、神經(jīng)元軸突?，F(xiàn)已明確，神經(jīng)脫髓鞘疾病是由于髓鞘形成細胞增值能力減弱或分化成熟障礙導(dǎo)致。以多發(fā)性硬化為例，其具體致病機制主要是由于自身免疫系統(tǒng)介導(dǎo)的非感染性炎癥反應(yīng)所致。綜上所述，尋找到有效途徑刺激少突膠質(zhì)細胞增生分化成為治療關(guān)鍵。隨著對干細胞研究的逐漸深入，現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)對干細胞定向分化控制有了長足的進步，特別是獲得2013年諾貝爾生理及醫(yī)學(xué)獎殊榮的誘導(dǎo)多能干細胞(inducedpluripotentstemcells)的發(fā)現(xiàn)，使得現(xiàn)代醫(yī)

4、療對干細胞安全性大大提高，相較于傳統(tǒng)純體外誘導(dǎo)胚胎或骨髓干細胞，誘導(dǎo)多能干細胞利用體內(nèi)已分化成熟但還具有干細胞潛能的細胞，施以不同刺激因子控制其向目標細胞分化，其定向分化能力較容易控制，分化目標較為明確，目前，越來越多的科研論文圍繞多發(fā)性硬化等神經(jīng)脫髓鞘疾病展開研究并取得相關(guān)進展。前期實驗中發(fā)現(xiàn)，位于脊髓中央管處的室管膜細胞可被干細胞轉(zhuǎn)錄因子sox2抗體標記，由此可認為室管膜細胞具有一定干細胞特性，本研究最初假設(shè)室管膜細胞在脊髓脫髓鞘損