FcγR在白塞病發(fā)病機制中作用的研究.pdf

1、目的：體內(nèi)多種細胞表達不同類或亞類Ig的Fc受體，它們在促進和調(diào)節(jié)免疫方面起著重要作用，F(xiàn)cγR包括活化性FcγR受體和抑制性FcγR受體兩大類，其中 FcγRIIB是唯一的 Fcγ抑制性受體，它可介導對多種免疫細胞的負反饋調(diào)節(jié)反應(yīng)，其可通過依賴或不依賴胞漿區(qū)免疫受體酪氨酸抑制基序（ITIM）的方式起到抑制活化性 Fcγ受體的作用。越來越多的研究表明，F(xiàn)cγR在多種細胞上的異常表達可引發(fā)各種疾病，如自身免疫疾?。ㄏ到y(tǒng)性紅斑狼瘡、類風濕關(guān)

2、節(jié)炎、干燥綜合征），感染性疾病和腫瘤。白塞?。˙D）是一種全身性血管炎性疾病，其發(fā)病機制未明，遺傳背景、天然免疫和獲得性免疫異常活化均參與發(fā)病。
　　目前檢索國內(nèi)外文獻尚未發(fā)現(xiàn)針對FcγR與BD相關(guān)研究的報道，本研究第一部分系統(tǒng)觀察了BD患者單核細胞表面FcγRIIB的變化及其和病情活動指標的關(guān)系，擬尋找FcγRIIB在白塞病發(fā)病中可能的分子機制。而多項研究也表明，細胞表面活化性Fcγ受體在細胞吞噬、免疫復合物誘導的炎癥和相關(guān)細胞

3、炎性因子的釋放中發(fā)揮著重要作用，活化性受體的異常也將導致多種疾病的發(fā)生，因此，本研究第二部分觀察了BD患者單核細胞表面活化性Fcγ受體的變化及其和病情活動指標的關(guān)系，闡明活化性Fcγ受體與BD的聯(lián)系，也有助于為其治療提供新的策略。本研究結(jié)果可為揭示BD發(fā)病機制及尋找治療新靶點提供線索。
　　方法：選取在北京協(xié)和醫(yī)院風濕免疫科就診的未經(jīng)治療BD患者及年齡性別匹配的健康對照（healthy control, HC），通過流式染色檢測外

4、周全血中中性粒細胞、單核細胞、B細胞、自然殺傷細胞、樹突細胞、T細胞表面FcγRIIB的表達，及單核細胞表面FcγRI、FcγRIII的表達，并評價單核細胞FcγRIIB、FcγRIII的表達與BD臨床指標的相關(guān)性；進一步檢測臨床治療3個月之后BD患者單核細胞表面FcγRIIB、FcγRIII的表達。
　　結(jié)果：在BD患者的各細胞亞群中，可見BD患者單核細胞的比例高于健康對照（百分比60.14±3.387 vs47.56±4.92

5、3，p=0.0365）；BD患者單核細胞表面FcγRIIB的表達低于健康對照組（百分比4.78±0.61 vs7.67±1.10，p=0.0199），而中性粒細胞，B細胞，NK細胞，DC細胞，T細胞，表面FcγRIIB的表達未見顯著差異（p>0.05）；單核細胞表面FcγRIIB的表達水平與ESR水平成負相關(guān)（r=-0.576，p=0.031），與CRP水平成負相關(guān)（r=-0.539，p=0.047），與血清IgA水平成正相關(guān)（r=0.

6、785，p=0.001），與血清IgG, IgM，PLT等疾病活動指標不相關(guān)（p>0.05）；BD患者單核細胞表面FcγRIII的表達高于健康對照（百分比19.61±3.046 vs9.349±1.107， p=0.0091）；FcγRIII的表達水平與 ESR水平成正相關(guān)（ r=0.2551， p=0.0274），與CRP水平成正相關(guān)（r=0.2354，p=0.0352），與血清IgG, IgA, IgM, PLT等疾病活動指標不相關(guān)