同型半胱氨酸代謝關(guān)鍵酶基因多態(tài)性與單純收縮期高血壓關(guān)系的初步研究.pdf

1、目的：探討單純收縮期高血壓（ISH）患者發(fā)病與亞甲基-四氫葉酸還原酶（MTHFR）基因C677T、蛋氨酸合成酶還原酶（MTRR）基因A66G、蛋氨酸合成酶（MS）基因A2756G3種同型半胱氨酸代謝相關(guān)酶基因多態(tài)性的關(guān)系。
　　方法：選取天津市胸科醫(yī)院門診就診的單純收縮期高血壓且資料數(shù)據(jù)完整并符合入選標(biāo)準(zhǔn)的220例患者作為試驗組對象，選擇同一時期就診的無高血壓患者130例作為對照組，詢問所有患者吸煙史、糖尿病病史等，空腹檢測其血中

2、同型半胱氨酸水平（Hcy）、總膽固醇水平(TC)、甘油三脂水平(TG)、低密度脂蛋白水平(LDL)、C反應(yīng)蛋白水平(hs-CPR)及尿酸水平，并采用全血DNA提取、聚合酶鏈反應(yīng)（CPR）及酶切等方法對MTHFR C677T、MTRR A66G、MS A2756G3個基因位點進(jìn)行多態(tài)性檢測。最后運用SPSS19統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析總結(jié)，探討單純收縮期高血壓患者與其同型半胱氨酸代謝關(guān)鍵酶基因相關(guān)基因型的關(guān)聯(lián)性。
　　結(jié)果：
　　1

3、、ISH組與對照組一般資料比較，性別、年齡、吸煙比例均未見明顯差異（P值分別為0.46、0.95、0.99），但I(xiàn)SH組患者糖尿病的患病率（28.2％）較對照組（14.6%）明顯升高；ISH組的同型半胱氨酸水平均值為（14.81±5.88umol/L），高于對照組（12.71±4.32 umol/L），兩組比較有統(tǒng)計學(xué)意義。超敏C反應(yīng)蛋白水平ISH組（3.11±5.04 mg/L）亦高于對照組（2.42±3.38 mg/L），兩組比較有

4、統(tǒng)計學(xué)意義，而兩組患者總膽固醇水平、甘油三脂水平、低密度脂蛋白水平、尿酸均值水平比較雖ISH組>對照組，但無統(tǒng)計學(xué)意義。
　　2、以是否患ISH為因變量，其他因素為自變量進(jìn)行Logistic回歸分析，得出同型半胱氨酸、年齡及尿酸水平為 ISH發(fā)病的獨立危險因素，而性別、吸煙與否、總膽固醇水平、甘油三脂水平、低密度脂蛋白水平、超敏C反應(yīng)蛋白非ISH發(fā)病的獨立危險因素。
　　3.男性同型半胱氨酸水平（15.04±5.68umol

5、/l）高于女性（12.79±4.88umol/l），比較有統(tǒng)計學(xué)意義，在ISH組中和對照組中男性Hcy水平均大于女性。分別為（15.87±6.30 VS13.58±5.14umol/l）和（13.73±4.27 VS11.27±3.98umol/l），且比較均有統(tǒng)計學(xué)意義。在男性和女性人群中，ISH組的Hcy水平均大于對照組，且P＜0.01，有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　4.該研究未發(fā)現(xiàn)Hcy水平與年齡之間有線性相關(guān)關(guān)系。
　　5.I

6、SH組及對照組MTHFR基因C677T、MTR基因A66G、MS基因A2756G的基因型頻率經(jīng) Hardy-Weinberg平衡檢驗P值均大于0.05,表明ISH組及對照組屬于遺傳平衡體，屬于有代表性的群體。
　　6.MTHFR基因C677T中，ISH組的C/T、T/T基因型頻率均大于對照組（60%、24.1% VS45.4%、15.4%），統(tǒng)計結(jié)果亦顯示ISH的基因型頻率分布與對照組存在差異（X2=15.075 P=0.001<

7、0.05），且T等位基因頻率ISH組>對照組（X2=12.379 P=0.001<0.05）。MTRR基因A66G ISH組的A/G、G/G及G等位基因頻率均低于對照組（47.3%、22.7%、46.4% VS48.5%、27.7%、51.9%），但由于樣本量小，統(tǒng)計學(xué)差異無明顯意義（X2=1.961P=0.375>0.05；X2=2.022P=0.155>0.05)， MS基因型中幾乎未見G/G突變純合子，對照組與ISH組中的基因型頻

8、率及等位基因頻率無明顯差異性（X2=0.002 P=0.960>0.05）。
　　7.MTHFR C677T、MTRR A66G、MSA2756G不同基因型間的同型半胱氨酸水平、低密度脂蛋白水平、膽固醇水平、超敏C反應(yīng)蛋白水平、尿酸水平、年齡間比較差異均無明顯統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）
　　結(jié)論：
　　1.ISH組的同型半胱氨酸水平、超敏C反應(yīng)蛋白水平及糖尿病的患病率高于對照組，提示它們可能對ISH的發(fā)病有一定促進(jìn)作用

9、。
　　2.同型半胱氨酸水平、年齡、尿酸水平為ISH發(fā)病的獨立危險因素,同型半胱氨酸水平的升高、年齡的增大、血尿酸水平的增加均可使ISH的患病風(fēng)險增大。
　　3.人群男性的同型半胱氨酸水平高于女性，雌激素在其中可能發(fā)揮著重要的作用。
　　4.本研究未發(fā)現(xiàn)同型半胱氨酸水平與年齡的大小有明顯的關(guān)系?？赡芘c樣本量太小相關(guān)。
　　5. MTHFR C677T基因多態(tài)性改變也許與ISH的發(fā)病相關(guān)，MTHFR基因的突變可能介