BMP-9基因過表達對小鼠糖脂代謝的影響.pdf

1、目的：探討B(tài)MP-9基因過表達對小鼠糖脂代謝的影響。
　　方法：80只雄性的8周齡C57BL/6J小鼠，隨機分為普食喂養(yǎng)組（ND組，n=40），高脂喂養(yǎng)組（HFD組，n=40），均喂養(yǎng)16周。于15周末分別隨機給予尾靜脈注射Ad-GFP或Ad-BMP-9，分為普食空載病毒組（NF組，n=20），普食BMP-9病毒組（NB組，n=20），高脂空載病毒組（HF組，n=20），高脂BMP-9病毒組（HB組，n=20）。運用PCR和Wes

2、tern blot檢測肝臟組織中BMP-9的mRNA表達和蛋白水平。測定攝食及體重變化、空腹血葡萄糖、空腹血胰島素、血脂、能量代謝指標等，同時行葡萄糖耐量試驗（GTT）、胰島素耐量試驗（ITT）以及高胰島素正葡萄糖鉗夾術。
　　結果：高脂飲食16周后，HFD組體重較ND組明顯升高（P＜0.01），肝臟組中BMP-9的mRNA表達和蛋白質(zhì)水平均較ND組顯著降低（P＜0.01）。尾靜脈注射病毒后第7天，NB組、HB組體重和攝食分別與N

3、F組、HF組相比均下降，且高脂喂養(yǎng)組有顯著性差異（P＜0.05或P＜0.01）；肝臟重量與體重比中，NB組與NF組無明顯差異，HB組則明顯小于HF組（P＜0.05）；NB組與NF組、HB組與HF組中附睪脂肪與體重比、心率、收縮壓相比均無統(tǒng)計學差異。NB與NF組間能量代謝無明顯差異，HB組能量代謝則比HF組低（P＜0.05或P＜0.01）。與NF組相比，NB組空腹血葡萄糖（FBG）、空腹血胰島素（FIns）、甘油三酯（TG）、膽固醇（TC

4、）、血漿游離脂肪酸（FFA）濃度均無統(tǒng)計學差異。與HF組相比，HB組FBG、FIns、TG、TC、FFA濃度均顯著降低（P＜0.01）。在鉗夾穩(wěn)態(tài)期，與NF組相比，NB組葡萄糖輸注率（GIR）及葡萄糖清除率（GRd）均顯著升高（P＜0.01），而肝糖生成（HGP）及肝糖抑制率降低，但均無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)；其次，與HF組比較，HB組GIR及GRd顯著增高（P＜0.05），而HGP則明顯下降（P＜0.05），肝糖抑制率達60.78

5、％，顯著升高（P＜0.05）。與普食喂養(yǎng)組小鼠相比，鉗夾基礎狀態(tài)和鉗夾穩(wěn)態(tài)下，高脂喂養(yǎng)組的小鼠各生化指標均明顯升高（P＜0.01）。各組小鼠在鉗夾穩(wěn)態(tài)時，胰島素水平明顯升高，TC、TG、FFA均比基礎態(tài)明顯降低；在鉗夾穩(wěn)態(tài)時， HB組TC、TG水平與HF組相比顯著降低（P＜0.05或P＜0.01），普食喂養(yǎng)組差異則無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。
　　結論：高脂飲食能成功誘導小鼠胰島素抵抗模型。BMP-9基因可以減輕高脂飲食誘導的胰