游泳訓(xùn)練對胰島素抵抗小鼠心肌PPAR-γ表達(dá)及糖脂代謝的影響.pdf

1、目的：胰島素抵抗是高血壓病、冠心病、動脈粥樣硬化、2型糖尿病等疾病的共同發(fā)病基礎(chǔ)。探討改善胰島素抵抗的機制及方法具有重要的臨床意義。本研究應(yīng)用高脂飲食誘導(dǎo)ApoE基因敲除小鼠，建立胰島素抵抗模型，觀察胰島素抵抗小鼠心肌超微結(jié)構(gòu)變化及心肌過氧化物酶體增殖體受體-γ(peroxisome Proliferator-activatedreceptor-γ，PPAR-γ)，中鏈酯?；o酶A脫氫酶(Medium-chainAcyl-CoA Deh

2、ydrogenase，MCAD)，葡萄糖轉(zhuǎn)運體-4(Glucosetransporter-4，GLUT-4)mRNA的表達(dá)水平，在此基礎(chǔ)上進(jìn)一步觀察游泳訓(xùn)練對胰島素抵抗小鼠空腹血糖(FPG)、空腹胰島素(FIN)、血脂、循環(huán)游離脂肪酸(FFA)濃度的影響及心肌超微結(jié)改變和心肌PPAR-7、GLUT-4、MCADmRNA的表達(dá)水平，探索其可能的機制。
　　 方法：⑴選26只雄性ApoE基因敲除小鼠隨機分為高脂靜止組(N=13)與高

3、脂運動組(N=13)，高脂靜止組給予單純高脂飲食喂養(yǎng)12周；高脂運動組小鼠在高脂飲食喂養(yǎng)的基礎(chǔ)上予12周游泳訓(xùn)練(60 min/d，5d/w)；另選10只雄性C57BL/6J小鼠設(shè)立對照組，給予單純普通飲食喂養(yǎng)12周。⑵干預(yù)12周后，腹腔麻醉小鼠，取小鼠靜脈血4ml測定FPG、FIN、血脂、FFA濃度；另取小鼠左室游離壁及室間隔心肌組織分別用于電鏡觀察心肌超微結(jié)構(gòu)及RT-PCR法檢測PPAR-γ，MCAD，GLUT-4mRNA的表達(dá)。<

4、br>　　 結(jié)果：①與對照組比較，高脂靜止組小鼠FIN、FPG濃度，Homa-IRI顯著升高(P<0.01)；與高脂靜止組比較，高脂運動組FIN、FPG濃度，Homa-IRI顯著降低(P<0.05；P<0.01；P<0.01)。②與對照組比較，高脂靜止組小鼠TC、LDL、FFA濃度顯著升高(P<0.01)；與高脂靜止組比較，高脂運動組TC、LDL、FFA濃度顯著降低(P<0.05，P<0.05，P<0.01)。③正常對照組小鼠心肌細(xì)胞

5、形態(tài)完整，結(jié)構(gòu)正常；高脂靜止組小鼠心肌細(xì)胞內(nèi)肌原纖維間水腫明顯，線粒體腫大，呈空泡樣改變，肌節(jié)排列欠清，可見小肌溶解灶及脂褐素；高脂運動組小鼠心肌細(xì)胞形態(tài)完整，結(jié)構(gòu)基本正常，線粒體體積增大，基質(zhì)密度增加，數(shù)量較正常組明顯增加，偶見線粒體空泡樣變。④與對照組比較，高脂靜止組小鼠心肌PPAR-γ、GLUT-4mRNA表達(dá)水平顯著降低(P<0.01)，MCADmRNA表達(dá)水平顯著增高(P<0.01)；與高脂靜止組比較，高脂運動組小鼠心肌PPA