2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、生物學(xué)研究的重要挑戰(zhàn)是在分子水平上理解觀測到的生物學(xué)現(xiàn)象。本論文將利用內(nèi)源性網(wǎng)絡(luò)理論,從系統(tǒng)和定量的角度研究肝細(xì)胞肝癌發(fā)生發(fā)展的分子機(jī)制,并在此基礎(chǔ)上研究癌癥中基因突變和潛在的治療策略等問題。首先,根據(jù)內(nèi)源性網(wǎng)絡(luò)理論的基本假設(shè)和目前的分子生物學(xué)知識,我們構(gòu)建了肝細(xì)胞核心內(nèi)源性網(wǎng)絡(luò),并用非線性動力系統(tǒng)對核心網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行了定量描述和分析。計算結(jié)果和實驗數(shù)據(jù)的對比表明非線性動力系統(tǒng)中的二個穩(wěn)定狀態(tài)在模塊和分子層次都分別與正常肝細(xì)胞和肝癌細(xì)胞有很好

2、的對應(yīng)。因此,正常肝細(xì)胞和肝癌細(xì)胞都可以看做是核心內(nèi)源性網(wǎng)絡(luò)的二個固有穩(wěn)定狀態(tài),癌癥的發(fā)生發(fā)展可以看做是穩(wěn)定狀態(tài)間的相互轉(zhuǎn)換:從正常肝細(xì)胞穩(wěn)定狀態(tài)到肝癌細(xì)胞穩(wěn)定狀態(tài)。這提供了一種新的方式來理解癌癥。
  基于此,我們提出了一種方法預(yù)測肝細(xì)胞肝癌中容易發(fā)生的基因突變,預(yù)測結(jié)果解釋了肝細(xì)胞肝癌中基因突變的一些主要特征。由于肝細(xì)胞核心內(nèi)源性網(wǎng)絡(luò)中大部分蛋白及其相互調(diào)控關(guān)系在不同細(xì)胞類型中都很保守,我們預(yù)測并驗證了模型結(jié)果可以推廣到其他癌

3、癥中,這表明癌癥中的基因突變有一些共性。除此之外,我們進(jìn)一步預(yù)測了正常肝細(xì)胞中也存在一些容易突變的基因。上述結(jié)果表明利用內(nèi)源性網(wǎng)絡(luò)理論研究癌癥時提供了一種理解和預(yù)測癌癥中基因突變的方法。
  進(jìn)一步,我們研究了正常肝細(xì)胞和肝癌細(xì)胞在分子層次的維持機(jī)制,以及肝細(xì)胞肝癌的潛在治療策略。模型結(jié)果表明肝細(xì)胞特異性轉(zhuǎn)錄因子形成的正反饋對于正常肝細(xì)胞的維持起著關(guān)鍵作用;而與生長和炎癥相關(guān)的蛋白形成的二個正反饋對于肝癌細(xì)胞的維持起著關(guān)鍵作用,直

4、接或間接地調(diào)控這些正反饋可以作為潛在的癌癥治療策略。模擬結(jié)果表明抑制與生長和炎癥相關(guān)的正反饋,同時激活肝細(xì)胞特異性正反饋可以將細(xì)胞從肝癌細(xì)胞狀態(tài)變到正常肝細(xì)胞狀態(tài)。而且,根據(jù)動力系統(tǒng)的特點,在癌細(xì)胞變到正常細(xì)胞后,即使撤掉刺激,也能維持正常細(xì)胞狀態(tài)。我們還研究了如何根據(jù)各個癌癥中具體的基因突變設(shè)計相應(yīng)的個性化治療策略。除此之外,我們還討論了內(nèi)源性網(wǎng)絡(luò)理論可以用于研究癌癥流行病學(xué),癌癥預(yù)防和診斷等其他問題。通過和其他癌癥理論進(jìn)行對比,我們

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