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1、手性藥物與我們的生活和健康息息相關(guān),有50%以上的臨床藥物具有手性??茖W(xué)研究和臨床實(shí)踐證明,藥物分子中的不對(duì)稱手性結(jié)構(gòu)會(huì)使對(duì)映體異構(gòu)體的藥效有一定差異。這些差異有的會(huì)使藥物的藥效降低,有的會(huì)使藥物產(chǎn)生毒副作用。因此,純手性藥物的研究被很多國(guó)家和地區(qū)高度重視。新藥的開(kāi)發(fā)周期長(zhǎng),耗資巨大,且風(fēng)險(xiǎn)高,將現(xiàn)有的消旋體藥物進(jìn)行拆分能夠很好地避開(kāi)這些缺點(diǎn)。因此,開(kāi)發(fā)出一種簡(jiǎn)便,成本低,易于工業(yè)化應(yīng)用的拆分對(duì)映體方法具有重要的意義。本論文在國(guó)家自然科
2、學(xué)基金的資助下,以非甾體類抗炎藥物萘普生為研究對(duì)象,采用表面可控分子印跡-多孔氧化硅、β-環(huán)糊精連接的磁性粒子和溫敏型磁性分子印跡聚合物進(jìn)行吸附分離研究。具體研究如下:
1、利用L-丙氨酸和十二酰氯合成得到的表面活性劑C12AlaA為模板導(dǎo)向合成多孔氧化硅,在去掉表面活性劑的多孔氧化硅上進(jìn)行(S)-萘普生分子印跡聚合物的包覆。實(shí)驗(yàn)表明,分子印跡聚合物較優(yōu)條件為:(S)-萘普生和單體比例為2:3,單體與交聯(lián)劑比為5:1.5。當(dāng)吸
3、附溶劑為氯仿時(shí),擬合Langmuir模型線性相關(guān)系數(shù)R2=0.922,分析得到印跡材料的Qm為6.998mg/g,而選擇因子達(dá)到了1.50。
2、將β-環(huán)糊精修飾羧基后連接到Fe3O4@SiO2粒子上,得到了Fe3O4@SiO2-β-CD。所得材料在pH=7.0,30℃,時(shí)間為2.5h,濃度在15mg/L時(shí),對(duì)(S)-萘普生吸附量達(dá)到最好。模擬得到的Langmuir吸附表明最大吸附量達(dá)到了43.011mg/g,線性相關(guān)系數(shù)為R
4、2=0.997。
3、將溫敏型智能水凝膠與特異性印跡技術(shù)相結(jié)合,制備得到了磁性溫敏型分子印跡聚合物。對(duì)溫敏型聚合物水凝膠進(jìn)行了多方面的表征和考察:目標(biāo)分子與溫敏單體,功能單體的比例為1:4:1,交聯(lián)劑所占百分比為0.6%時(shí)得到的凝膠粒子吸附性能和溶脹性質(zhì)均較好。對(duì)(S)-萘普生的吸附條件也進(jìn)行了考察,其中Langmuir模型的線性相關(guān)系數(shù)R2=0.983,分析得到最大結(jié)合量為24.820mg/g。選擇性實(shí)驗(yàn)證明了印跡聚合物水凝
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