塞來昔布通過L1CAM下調(diào)Stat3-NF-κB的表達(dá)抑制胰腺癌細(xì)胞Panc-1和Bxpc-3的增殖和轉(zhuǎn)移.pdf

1、目的：通過研究塞來昔布抑制胰腺癌細(xì)胞Panc-1和Bxpc-3增殖和轉(zhuǎn)移的機制，探索胰腺癌對目前化療藥物的耐藥機制，為尋找更有效的臨床藥物作用靶點提供理論依據(jù)，進一步提高胰腺癌的綜合治診治效果。
　　方法：首先通過免疫組化比較胰腺癌組織和癌旁組織中 L1CAM的表達(dá)情況，然后對Panc-1和Bxpc-3兩種胰腺癌細(xì)胞給予塞來昔布（0、20、60、100μmol/L）處理，通過 western-blot觀察兩種胰腺癌細(xì)胞L1CAM、

2、 stat3、p-stat3、NF-κB、p-NF-κB的蛋白表達(dá)情況， MTT實驗測定兩種胰腺癌細(xì)胞24h、48h、72h的增殖抑制率，劃痕實驗測定兩種胰腺癌細(xì)胞沉默 L1CAM和過表達(dá)L1CAM之后0h、6h、24h的生長侵襲情況，免疫熒光實驗測定Panc-1和Bxpc-3兩種胰腺癌經(jīng)L1CAM過表達(dá)處理后，觀察細(xì)胞核內(nèi)p-stat3、p-NF-κB的表達(dá)情況。
　　結(jié)果：1.胰腺癌組織中的 L1CAM表達(dá)較癌旁組織強。2.塞

3、來昔布可以降低Panc-1和Bxpc-3胰腺癌細(xì)胞中L1CAM、 stat3、p-stat3、NF-κB、p-NF-κB的表達(dá)，并呈濃度依賴性趨勢。3. MTT實驗證實塞來昔布可以抑制Panc-1和Bxpc-3胰腺癌細(xì)胞株的生長，且細(xì)胞的抑制率都隨藥物濃度的增加而增加。4.劃痕實驗證明L1CAM可以增加兩種胰腺癌細(xì)胞的生長侵襲能力。5.免疫熒光證實 Panc-1和 Bxpc-3胰腺癌細(xì)胞株經(jīng) L1CAM過表達(dá)處理后，可以激活 stat3