塞來昔布通過L1CAM下調(diào)Stat3-NF-κB的表達(dá)抑制胰腺癌細(xì)胞Panc-1和Bxpc-3的增殖和轉(zhuǎn)移.pdf

1、目的：通過研究塞來昔布抑制胰腺癌細(xì)胞Panc-1和Bxpc-3增殖和轉(zhuǎn)移的機(jī)制，探索胰腺癌對(duì)目前化療藥物的耐藥機(jī)制，為尋找更有效的臨床藥物作用靶點(diǎn)提供理論依據(jù)，進(jìn)一步提高胰腺癌的綜合治診治效果。
　　方法：首先通過免疫組化比較胰腺癌組織和癌旁組織中 L1CAM的表達(dá)情況，然后對(duì)Panc-1和Bxpc-3兩種胰腺癌細(xì)胞給予塞來昔布（0、20、60、100μmol/L）處理，通過 western-blot觀察兩種胰腺癌細(xì)胞L1CAM、

2、 stat3、p-stat3、NF-κB、p-NF-κB的蛋白表達(dá)情況， MTT實(shí)驗(yàn)測(cè)定兩種胰腺癌細(xì)胞24h、48h、72h的增殖抑制率，劃痕實(shí)驗(yàn)測(cè)定兩種胰腺癌細(xì)胞沉默 L1CAM和過表達(dá)L1CAM之后0h、6h、24h的生長(zhǎng)侵襲情況，免疫熒光實(shí)驗(yàn)測(cè)定Panc-1和Bxpc-3兩種胰腺癌經(jīng)L1CAM過表達(dá)處理后，觀察細(xì)胞核內(nèi)p-stat3、p-NF-κB的表達(dá)情況。
　　結(jié)果：1.胰腺癌組織中的 L1CAM表達(dá)較癌旁組織強(qiáng)。2.塞

3、來昔布可以降低Panc-1和Bxpc-3胰腺癌細(xì)胞中L1CAM、 stat3、p-stat3、NF-κB、p-NF-κB的表達(dá)，并呈濃度依賴性趨勢(shì)。3. MTT實(shí)驗(yàn)證實(shí)塞來昔布可以抑制Panc-1和Bxpc-3胰腺癌細(xì)胞株的生長(zhǎng)，且細(xì)胞的抑制率都隨藥物濃度的增加而增加。4.劃痕實(shí)驗(yàn)證明L1CAM可以增加兩種胰腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)侵襲能力。5.免疫熒光證實(shí) Panc-1和 Bxpc-3胰腺癌細(xì)胞株經(jīng) L1CAM過表達(dá)處理后，可以激活 stat3