四逆散從肝論治糖尿病胰島素抵抗的作用機(jī)制研究.pdf

1、目的：我們?cè)谂R床上發(fā)現(xiàn)2型糖尿病患者抑郁、焦慮狀態(tài)發(fā)病率顯著增高，并發(fā)胰島素抵抗，使得患者血糖難以得到控制。中醫(yī)認(rèn)為肝可調(diào)暢情志，因此我們選用四逆散疏肝解郁，調(diào)和患者情志，調(diào)節(jié)患者體內(nèi)激素分泌平衡，達(dá)到控制血糖的目的。我們擬行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)來(lái)研究四逆散治療對(duì)大鼠糖皮質(zhì)激素及肝臟11β-HSD1、GR蛋白表達(dá)影響來(lái)研究四逆散治療2型糖尿病胰島素抵抗的作用機(jī)制。
　　方法：利用高糖高脂飼料喂養(yǎng)聯(lián)合腹腔注射鏈脲佐菌素的方法建立2型糖尿病大鼠模

2、型，通過(guò)檢測(cè)大鼠體重、空腹血糖、隨機(jī)血糖、血清胰島素、血漿皮質(zhì)酮和計(jì)算胰島素敏感性指數(shù)，采用Western blot法檢測(cè)肝臟11β-HSD1、GR蛋白來(lái)觀察四逆散對(duì)實(shí)驗(yàn)性糖尿病大鼠的治療效果。
　　結(jié)果：給藥后，四逆散可以控制糖尿病大鼠體重增長(zhǎng)（P＜0.05）；具有降低空腹及隨機(jī)血糖（P＜0.01）的作用，且中藥高劑量組降血糖效果更佳；降低血清胰島素水平、胰島素抵抗指數(shù)水平（P＜0.01）；降低血漿皮質(zhì)酮含量（p＜0.05）。模

3、型組肝臟11β-HSD1、GR蛋白表達(dá)量上調(diào)（p＜0.01），經(jīng)中藥治療后兩種蛋白的表達(dá)量均有所下調(diào)（p＜0.01），說(shuō)明四逆散可能通過(guò)調(diào)節(jié)信號(hào)通路，進(jìn)而影響蛋白分子水平從而改善胰島素抵抗，降低血糖，起到治療作用。
　　結(jié)論：四逆散可以減少糖尿病大鼠的糖皮質(zhì)激素（皮質(zhì)酮）的含量，減少肝臟內(nèi)11β-HSD1與GR蛋白的表達(dá)；四逆散還可控制大鼠體重增長(zhǎng)，降低血糖、胰島素及胰島素抵抗指數(shù)。提示四逆散可能是通過(guò)影響11βHSD1--GCs