針刺對(duì)2型糖尿病瘦素和胰島素抵抗的分子機(jī)制.pdf

1、2型糖尿病是當(dāng)今世界的疑難病、多發(fā)病，本文從中西醫(yī)兩個(gè)角度進(jìn)行了研究。
　　 目的：為了研究2型糖尿病胰島素抵抗的發(fā)生機(jī)制和瘦素在2型糖尿病胰島素抵抗發(fā)生機(jī)制中的作用以及針刺對(duì)于2型糖尿病機(jī)體胰島素抵抗的影響，本文從理論、臨床和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)三方面進(jìn)行了探討。
　　 方法：
　　 ①理論研究回顧了歷代有關(guān)消渴病病因病機(jī)的認(rèn)識(shí)和針灸治療消渴病的內(nèi)容，收集了現(xiàn)代國(guó)內(nèi)外對(duì)于2型糖尿病發(fā)病機(jī)制及其治療的資料，分別從中醫(yī)和西醫(yī)兩

2、個(gè)醫(yī)學(xué)體系的不同角度，分析了2型糖尿病的病因病理。
　　 ②臨床研究收集了35例肥胖型2型糖尿病患者，分型論治，以12次為1療程，治療3個(gè)療程。于治療前后分別測(cè)量患者的相關(guān)肥胖指標(biāo)，檢測(cè)空腹血糖( FBS)，空腹胰島素(FINS)、空腹瘦素(FLP)和血脂水平，計(jì)算胰島素敏感性指數(shù)(IAI)和胰島素抵抗指數(shù)(Homa-IR)。
　　 ③實(shí)驗(yàn)研究則將100只剛斷乳的SD雄性大鼠隨機(jī)分為高脂飼料組(80只)和普通飼料組(20

3、只)，高脂飼料紐用自配方高脂飼料喂養(yǎng)16周造成食源性肥胖大鼠(40只)后，給予腹腔注射小劑量鏈脲佐菌素(STZ)(25mg/kg)造成2型糖尿病大鼠模型(27只)，將2型糖尿病大鼠模型隨機(jī)分為針刺組(9只)、藥物組(9只)和模型組(9只)。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，用羅氏活力型血糖儀檢測(cè)FBS，放免法測(cè)血清FINS，ELISA法測(cè)血清LP、脂聯(lián)素、抵抗素和腫瘤壞死因子α，免疫組化測(cè)脂肪腫瘤壞死因子α，原位雜交測(cè)弓狀核胰島素受體基因(INSRmRNA)

4、、瘦素受體基因(0B-RmRNA)、脂肪細(xì)胞INSRmRNA、胰島細(xì)胞0B-RmRNA和骨骼肌GLUT4mRNA表達(dá)，real time RT PCR測(cè)肝組織胰島素底物1(IRS-1)和2(IRS-2)基因表達(dá)，并且與正常組比較。
　　 結(jié)果：
　　 ①針灸治療肥胖型2型糖尿病3療程后，顯效15例，有效10例，無效10例，總有效率為71％。治療前患者的FBS、FINS和FLP顯著高于正常，有31例伴有高脂血癥，治療后患者

5、的FBS、FINS和FLP明顯下降，IAI明顯增加，Homa-IR明顯降低，且差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示針灸具有改善胰島素抵抗(IR)和瘦素抵抗(LR)的作用，可使患者胰島素敏感性和瘦素敏感性增加。同時(shí)，患者的肥胖指標(biāo)也顯著降低，患者的血脂代謝異常也有明顯改善，提示針刺對(duì)2型糖尿病患者具有減肥作用，針剌對(duì)脂代謝紊亂有良性調(diào)整作用。
　　 ②動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：2型糖尿病大鼠存在高血糖、高胰島素血癥，骨骼肌GLUT4基因、弓狀核和脂

6、肪組織INSR基因、肝組織IRS-1基因表達(dá)顯著降低，脂肪組織TNFα表達(dá)顯著升高，肝組織IRS-2基因異常表達(dá)。提示實(shí)驗(yàn)大鼠胰島素作用減弱，存在胰島素抵抗；受體和受體后基因表達(dá)異常是2型糖尿病胰島素抵抗的發(fā)生機(jī)制之一。針刺可以降低FBS和FINS水平，增加骨骼肌GLUT4基因、弓狀核和脂肪組織INSR基因、肝組織IRS-1基因的表達(dá)，調(diào)節(jié)肝組織IRS-2基因的異常表達(dá)，抑制脂肪組織TNFα表達(dá)，提示針刺在改善2型糖尿病機(jī)體胰島素抵抗，

7、增加胰島素敏感性的同時(shí)，還參與了胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑相關(guān)環(huán)節(jié)的調(diào)控。2型糖尿病大鼠弓狀核0B-R基因表達(dá)與正常組無顯著差異，胰島大面積損壞，殘存胰島的OB-R基因表達(dá)增強(qiáng)；優(yōu)降糖組大鼠弓狀核的0B-R基因表達(dá)明顯低于正常，胰島破壞嚴(yán)重，胰島0B-R基因表達(dá)增強(qiáng)；針刺組大鼠胰島無明顯破壞，弓狀核和胰島0B-R基因均低于正常，但無顯著差異。提示：2型糖尿病大鼠早期，胰島結(jié)構(gòu)破壞較輕時(shí)，可能存在血清瘦素水平升高和中樞瘦素抵抗，胰島也存在瘦素抵抗

8、，當(dāng)出現(xiàn)明顯消瘦癥狀，胰島破壞程度較重時(shí)，瘦素水平下降，瘦素抵抗消失；針刺可以抑制胰島細(xì)胞的受損，改善胰島細(xì)胞的功能。2型糖尿病大鼠血清TNFα水平明顯升高，優(yōu)降糖組也明顯高于正常，針刺組高于正常但無顯著差異；各組脂聯(lián)素和抵抗素?zé)o顯著差異。提示，TNFα與2型糖尿病相關(guān)，脂聯(lián)素和抵抗素與2型糖尿病無明顯相關(guān)；針刺可以抑制2型糖尿病機(jī)體TNFα的表達(dá)。
　　 結(jié)論：
　　 ①針灸對(duì)肥胖2型糖尿病患者具有顯著的降糖、降脂作用

9、。
　　 ②針灸可以改善肥胖型2型糖尿病患者胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)，增加胰島素敏感性，同時(shí)能改善肥胖患者的瘦素抵抗。
　　 ③針刺可顯著改善2型糖尿病大鼠的胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)，并且對(duì)胰島β細(xì)胞功能有改善作用。
　　 ④骨骼肌GLUT4基因表達(dá)低下，脂肪組織INSR基因表達(dá)低下，肝組織IRS-1基因表達(dá)低下和肝組織IRS-2基因異常表達(dá)可能參與了2型糖尿病IR的機(jī)制，針刺對(duì)這些基因表達(dá)的良性調(diào)節(jié)作用可能是針刺改善2型糖尿病大鼠