二乙酰大黃酸固體分散體膠囊劑的研究開發(fā).pdf

1、目的：二乙酰大黃酸為難溶性化合物，其體外溶出度較差，故通過制備二乙酰大黃酸固體分散體，解決原料藥溶出度差的問題。對制備好的固體分散體進(jìn)行物相鑒別，分析固體分散體的形態(tài)。以固體分散體為中間體制備二乙酰大黃酸固體分散體膠囊劑，以膠囊劑的體外溶出度為指標(biāo)優(yōu)選制劑處方以及制備工藝。對二乙酰大黃酸固體分散體膠囊劑進(jìn)行質(zhì)量研究，建立三種鑒別方法（化學(xué)鑒別法、TLC鑒別法、HPLC鑒別法）對制劑進(jìn)行鑒別，建立HPLC法測定二乙酰大黃酸固體分散體膠囊劑

2、含量，考察膠囊劑穩(wěn)定性。
　　方法：以體外溶出度和休止角為指標(biāo)，采用單因素考察法優(yōu)選固體分散體處方工藝、制備工藝。以PVP k30和F68（1∶1）為固體分散體的載體，采用研磨法制備二乙酰大黃酸固體分散體，以紅外光譜法及差示掃描量熱法對固體分散體進(jìn)行結(jié)構(gòu)分析。以單因素考察法優(yōu)選膠囊劑的處方工藝；以二乙酰大黃酸的溶出度作為考察指標(biāo)，通過正交試驗(yàn)優(yōu)選二乙酰大黃酸固體分散體膠囊劑的制備工藝條件。采用蒽醌類特征反應(yīng)作為制劑化學(xué)鑒別方法，以

3、石油醚-乙酸乙酯-甲酸為10∶10∶1、硫酸乙醇顯色、4μl點(diǎn)樣量作為制劑TLC鑒別方法以及同含量測定相同的HPLC法作為制劑鑒別的色譜方法；采用Wondasil-C18色譜柱（250mm×4.6mm,0.5μm），流動相為乙腈-0.1mol/L磷酸溶液（40:60）等度洗脫，流速為1.0mL/min，檢測波長254nm，柱溫30℃，對二乙酰大黃酸進(jìn)行含量測定；采用影響因素試樣、加速試驗(yàn)考察制劑的穩(wěn)定性。
　　結(jié)果：制備二乙酰大黃

4、酸固體分散體，確定二乙酰大黃酸：PVP k30∶F68的最佳比例為2∶1∶1，該固體分散體體外溶出度在10min時可達(dá)到90％的溶出百分率；熱分析方法顯示藥物與載體形成共聚物，紅外光譜分析顯示二乙酰大黃酸與兩種載體未形成氫鍵，結(jié)構(gòu)未發(fā)生變化；制備二乙酰大黃酸固體分散體膠囊劑，正交分析法確定輔料用量及制備方法為CMS-Na為8%、微粉硅膠為1%、40目制粒，該制劑體外溶出度良好，在30min時溶出百分率為75%以上，達(dá)到其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。二

5、乙酰大黃酸化學(xué)鑒別反應(yīng)迅速，試驗(yàn)現(xiàn)象明顯，TLC鑒別重復(fù)性好，操作方便，HPLC鑒別準(zhǔn)確度高，專屬性強(qiáng)，均可有效鑒別二乙酰大黃酸固體分散體膠囊劑。二乙酰大黃酸在20.4～204μg/mL范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，平均加樣回收率為96%，RSD為2.07%；高溫試驗(yàn)樣品含量及溶出度未發(fā)生明顯變化，高濕試驗(yàn)樣品溶出度有所下降，含量均未發(fā)生明顯變化。加速試驗(yàn)中，各試驗(yàn)指標(biāo)均符合本品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的相關(guān)規(guī)定，膠囊劑穩(wěn)定性良好。
　　結(jié)論：以PVP k