實(shí)驗(yàn)性糖尿病腎病腎組織TGF-β-Smads信號(hào)通路對(duì)Hedgehog信號(hào)通路成員Gli-1表達(dá)的影響.pdf

1、目的：探討Hedgehog信號(hào)通路中Gli-1及TGF-β/Smads信號(hào)通路中的TGF-β1、Smad3在實(shí)驗(yàn)性糖尿病腎病(diabetic nephropathy,DN)腎組織中的表達(dá)及三個(gè)蛋白之間的相關(guān)性。
　　方法：60只雄性 SD大鼠，以高糖高脂飲食加小劑量鏈脲佐菌素誘導(dǎo)DN模型。造模成功后，將SD大鼠隨機(jī)分5組，每組10只：正常對(duì)照組（A組），糖尿病腎病組（B組），貝那普利干預(yù)組（C組），厄貝沙坦干預(yù)組（D組），聯(lián)合貝

2、那普利和厄貝沙坦干預(yù)組（E組）。飼養(yǎng)8周后處死實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，取實(shí)驗(yàn)動(dòng)物腎臟組織，石蠟包埋，應(yīng)用免疫組織化學(xué)技術(shù)檢測(cè)腎臟組織中Gli-1、TGF-β1、Smad3蛋白的表達(dá)。
　　結(jié)果：免疫組化染色顯示，糖尿病腎病組（B組）、貝那普利干預(yù)組（C組）、厄貝沙坦干預(yù)組（D組）、聯(lián)合貝那普利和厄貝沙坦干預(yù)組（E組）腎組織表達(dá)Gli-1、TGF-β1、Smad3蛋白水平顯著高于正常對(duì)照組（A組）(P<0.05)；貝那普利干預(yù)組（C組）、厄貝沙坦

3、干預(yù)組（D組）、聯(lián)合貝那普利和厄貝沙坦干預(yù)組（E組）腎組織中Gli-1、TGF-β1、Smad3表達(dá)水平均低于糖尿病腎病組（B組）(P<0.05)；聯(lián)合貝那普利和厄貝沙坦干預(yù)組（E組）表達(dá)低于貝那普利干預(yù)組（C組）和厄貝沙坦干預(yù)組（D組）(P<0.05)；貝那普利干預(yù)組（C組）和厄貝沙坦干預(yù)組（D組）表達(dá)未見明顯差異（P>0.05）。正常對(duì)照組（A組）大鼠腎組織未見明顯的Gli-1、TGF-β1、Smad3蛋白表達(dá)。DN形成后8周，DN

4、組（B、C、D、E組）Gli-1、TGF-β1、Smad3蛋白表達(dá)增加，明顯高于正常對(duì)照組（A組）。DN腎組織Gli-1、TGF-β1、Smad3蛋白的表達(dá)時(shí)相一致，三者之間呈明顯正相關(guān)。
　　結(jié)論：(1)實(shí)驗(yàn)性糖尿病腎病大鼠腎臟組織中Gli-1，Smad3、TGF-β蛋白上調(diào)表達(dá)可能通過增強(qiáng)Hedgehog信號(hào)通路及TGFβ/Smads信號(hào)通路活性促進(jìn)糖尿病腎病腎臟損害的發(fā)生、發(fā)展。（2）TGFβ/Smads信號(hào)通路通過激活He