復(fù)方仙草顆粒對IgAN腎小球硬化大鼠TGF-β-Smads信號通路的影響.pdf

1、目的：研究復(fù)方仙草顆粒對IgAN腎小球硬化大鼠TGF-β/Smads信號通路的影響，探討其抗腎纖維化的作用機制。
　　方法：74只雌性SD大鼠，隨機取12只作為正常對照組（A組），剩余大鼠進行IgAN腎纖維化造模。采用切除一側(cè)腎臟，反復(fù)尾靜脈注射較大劑量葡萄球菌腸毒素B（SEB）的方法制作比較接近人類IgAN腎小球硬化病變發(fā)展過程的大鼠實驗動物模型，于第6W末A組及造模大鼠各隨機抽取2只處死做病理檢查證實IgAN腎小球硬化形成后，

2、將模型大鼠隨機分為病理模型組（B組）、復(fù)方仙草顆粒大劑量（成人40倍量）、中劑量（成人20倍量）、小劑量（成人10倍量）治療組（C、D、E組）、大黃蟅蟲膠囊對照組（F組）及福辛普利對照組（G組），每組9只大鼠（在造模過程中腎摘除后死亡5只），各組分別給予不同藥物干預(yù)治療。動態(tài)觀察各組的血尿及蛋白尿情況；測定各組用藥8W后的血生化（BUN、Cr）指標(biāo)；采用腎小球硬化指數(shù)（GSI）評價藥物對IgAN腎小球硬化大鼠腎組織病理的影響；用免疫組化

3、圖像分析法對比分析各組腎組織TGF-β1、Smad2及Smad7蛋白表達的差異。
　　結(jié)果：造模2W后，模型大鼠出現(xiàn)肉眼血尿。造模6W后，免疫熒光見造模大鼠腎小球系膜區(qū)及毛細血管襻團塊狀、顆粒狀 IgA沉積為主，伴有IgG、C3沉積。造模14W后，造模大鼠腎小球均明顯硬化。與模型組相比，各治療組大鼠一般狀態(tài)較好，其中復(fù)方仙草顆粒大、中劑量組體重升高明顯（P<0.05）；除復(fù)方仙草顆粒小劑量組外的各治療組尿蛋白的排泄量均較模型組減少

4、（P<0.05）；生化指標(biāo)（BUN、Cr）示各治療組大鼠腎功能均有不同程度改善（P<0.01或P<0.05）；腎小球硬化指數(shù)分析表明復(fù)方仙草顆粒大、中劑量組和福辛普利組硬化程度減輕（P<0.05）；免疫組化病理圖片分析可見，除復(fù)方仙草顆粒小劑量組外，其他治療組TGF-β1表達有不同程度的減少（P<0.01或P<0.05），而Smad2蛋白表達只有復(fù)方仙草顆粒大、中劑量組和福辛普利組降低明顯（P<0.05），Smad7蛋白表達同樣只有復(fù)方

5、仙草顆粒組（大、中劑量）和福辛普利組升高明顯（P<0.05）。
　　結(jié)論：（1）復(fù)方仙草顆粒（大、中劑量）能夠減少 IgAN腎小球硬化大鼠的尿蛋白排泄量、減輕腎臟損傷、保護腎功能、改善IgAN腎小球硬化模型大鼠的生存狀態(tài)；（2）復(fù)方仙草顆粒（大、中劑量）能夠降低IgAN腎小球硬化模型大鼠的腎小球硬化指數(shù)；（3）復(fù)方仙草顆粒（大、中劑量）可通過降低Smad2蛋白、上調(diào)Smad7蛋白的表達，從而抑制TGF-β1的過度表達，延緩IgAN