基于尿碘及代謝綜合征參數(shù)對甲狀腺結節(jié)的風險評估.pdf

1、本文對基于尿碘及代謝綜合征參數(shù)對甲狀腺結節(jié)的風險評估進行了研究。本研究分為六個部分：
　　第一部分：甲狀腺結節(jié)與代謝綜合征組分相關性的橫斷面調查。
　　目的：研究甲狀腺結節(jié)(TN)與代謝綜合征(MetS)組分的相關性，為甲狀腺結節(jié)的預防提供理論依據(jù)。
　　方法：分析浙江大學醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院體檢中心2009年接受杭州地區(qū)體檢者數(shù)據(jù)。所有受試者均接受問卷調查及體格檢查并檢測腰圍(WC)、身高、體重、收縮壓(SBP)、舒張

2、壓(DBP)、空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-c)、空腹胰島素(FINS)、促甲狀腺激素(TSH)、游離三碘甲腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、總三碘甲狀腺原氨酸(TT3)、總甲狀腺素(TT4)、甲狀腺球蛋白(Tg)、抗甲狀腺球蛋白抗體(TG-Ab)、甲狀腺過氧化物酶抗體(TPO-Ab)及甲狀腺B超。穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)=空腹血糖(mmol/L)*空腹胰島素(mIU/L)/

3、22.5。體重指數(shù)(BMI)=體重(Kg)/身高的平方(m2)。代謝綜合征診斷標準按照2004中華醫(yī)學會糖尿病學分會(CDS)建議來診斷。排除標準:有如下特征的被排除:1）除甲狀腺結節(jié)外有甲狀腺疾病者包括B超和血液指標高度提示甲狀腺癌和橋本氏甲狀腺炎者;2）有甲狀腺疾病服藥史（如優(yōu)甲樂、抗甲狀腺藥），甲狀腺手術及頭頸部放療史;3）慢性疾病者如肝腎功能不全、心衰等;4）妊娠及產(chǎn)后一年內者;5）患有嚴重精神、神經(jīng)疾病者（抑郁、癲癇、精神分裂

4、癥等）;6）有其他內分泌及自身免疫疾病史;7）有腫瘤病史者;8）半年內使用過碘對比劑者;9）有胺碘酮服用史者。最后入選樣本共13522例，其中男性8926例，女性4596例，年齡20-90歲。根據(jù)CDS診斷標準將研究對象分為Mets(+)組和Mets(-)組，根據(jù)甲狀腺結節(jié)有無分為TN(+)組和TN（-）組。
　　結果：⑴甲狀腺結節(jié)的患病率:總樣本量13522例，其中男性8926例，女性4596例;甲狀腺結節(jié)共4729例，總患病率

5、34.97％;男性患病例數(shù)3032例，患病率33.97％;女性患病例數(shù)1697例，患病率36.92％。⑵按中國2009年杭州市人口構成計算甲狀腺結節(jié)標準化率:總人口標準化患病率33.70％;男性標準化患病率31.82％;女性標準化患病率35.35％。⑶男女性別甲狀腺結節(jié)患病率比較:女性甲狀腺結節(jié)患病率高于男性，差異有統(tǒng)計學意義(x2=11.651，P=0.001)。按年齡分層，男女患病率的差異表現(xiàn)在40-59歲年齡段及70以上年齡段，其

6、它年齡段男女患病率無統(tǒng)計學差異。⑷甲狀腺結節(jié)的患病率隨年齡的增長而上升;按性別分層后，甲狀腺結節(jié)的患病率仍然隨年齡的增長而上升，并且升高趨勢有統(tǒng)計學意義（趨勢卡方檢驗:總體x2=1200.33，P＜0.001;男x2=515.22，P＜0.001;女x2=921.56，P＜0.001）。⑸MetS(+)組與MetS(-)組的甲狀腺結節(jié)患病率比較:按照按CDS標準，MetS(+)組甲狀腺結節(jié)患病率高于MetS(-)組（總體x2=69.63

7、，P＜0.001;男性x2=50.80，P＜0.001;女性x2=33.10，P＜0.001）。⑹甲狀腺結節(jié)與代謝綜合征組分的單因素Binary Logistic分析:SBP、DBP、WC、BMI、FBG、FINS、HOMA-IR是甲狀腺結節(jié)的危險因素;調整年齡和性別后，SBP、DBP、WC、BMI、FINS、HOMA-IR是甲狀腺結節(jié)的危險因素;調整年齡、性別、TSH和TT4后，SBP、DBP、WC、BMI、FINS、HOMA-IR是

8、甲狀腺結節(jié)的危險因素;而不管用FT3、FT4、TT3、TT4、TSH中的哪一項指標調整，WC、BMI均是甲狀腺結節(jié)的危險因素。⑺甲狀腺結節(jié)與代謝綜合征組分的多因素Binary Logistic分析:不管是enter模型或Forward LR模型還是Backward LR模型，年齡、性別、WC、BMI、TT4、FT3都是甲狀腺結節(jié)的危險因素。
　　結論：①40-59歲及70歲以上年齡段女性甲狀腺結節(jié)患病率高于男性；②甲狀腺結節(jié)的患病

9、率隨年齡的增長而上升；③MetS(+)組甲狀腺結節(jié)患病率高于MetS（-）組；④腰圍、BMI是甲狀腺結節(jié)發(fā)病的獨立影響因素。
　　第二部分：B超及TG-Ab對甲狀腺癌及橋本氏甲狀腺炎的診斷效能分析。
　　目的：評估B超對分化型甲狀腺癌的診斷效能，以及聯(lián)合B超及甲狀腺球蛋白抗體(TG-Ab)對橋本氏甲狀腺炎的診斷效能。
　　方法：病例組:2013年9月至2014年12月因首次甲狀腺疾病在浙江大學醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院外科住院

10、的患者經(jīng)病理診斷為分化型甲狀腺癌和橋本氏甲狀腺炎的病例431例;對照組:同期該院體檢中心經(jīng)B超、血液檢查及問卷調查后無甲狀腺疾病的健康者334例。分析病例組患者的術前B超診斷和TG-Ab及術后病理診斷結果，采用ROC曲線及Kappa檢驗，分析B超和血液檢查對甲狀腺癌及橋本氏甲狀腺炎的檢驗效能及靈敏度、假陽性、假陰性、特異度、陽性預測值、陰性預測值。
　　結果：B超對分化型甲狀腺癌診斷的靈敏度92.9％，假陽性率2.5％，假陰性率7

11、.1％，特異度97.5％，陽性預測值98.1％，陰性預測值91.1％，AUC值為0.913，Kappa值為0.897。單純B超對橋本氏甲狀腺炎診斷的靈敏度46.0％，假陽性率3.7％，假陰性率54.0％，特異度96.3％，陽性預測值52.7％，陰性預測值95.2％，AUC值為0.712，Kappa值為0.449。聯(lián)合B超和TG-Ab對橋本氏甲狀腺炎診斷的靈敏度81.0％，假陽性率13.5％，假陰性率19.0％，特異度86.5％，陽性預測

12、值34.9％，陰性預測值98.1％。AUC值為0.814，Kappa值為0.421。
　　結論：單純B超診斷對分化型甲狀腺癌的診斷效能較高，一致性較好，當B超診斷甲狀腺癌陰性時，排除甲狀腺癌的把握度是91.1％;單純B超對橋本氏甲狀腺炎的診斷價值中等，一致性較差;聯(lián)合B超和TG-Ab對橋本氏甲狀腺炎的診斷效能優(yōu)于單純B超診斷，當聯(lián)合B超和TG-Ab對橋本氏甲狀腺炎的診斷為陰性時，排除橋本的把握為98.1％。
　　第三部分：結

13、節(jié)性甲狀腺腫與尿碘及代謝綜合征組分的多因素分析。
　　目的：分析結節(jié)性甲狀腺腫與尿碘及代謝綜合征組分的多因素相關性，并建立多因素風險模型。
　　方法：采用成組病例對照研究方法，病例組:2013年9月至2014年12月因首次甲狀腺疾病在浙江大學醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院外科住院的患者經(jīng)病理診斷為結節(jié)性甲狀腺腫（包括囊性變）的病例88例;對照組:同期該院體檢中心經(jīng)B超、血液檢查及問卷調查后無甲狀腺疾病的健康者334例。用Logistic

14、分析結節(jié)性甲狀腺腫的危險因素，用多重回歸模型建立結節(jié)性甲狀腺腫的回歸方程。
　　結果：在單因素Logistic分析中，結節(jié)性甲狀腺腫的危險因素有女性(OR=4.65，P＜0.001)、尿碘(OR=1.004，P＜0.001)。在多因素Logistic分析中，結節(jié)性甲狀腺腫的危險因素有女性(OR=6.45，P＜0.001)、尿碘(OR=1.002，P＜0.001)、舒張壓(OR=1.108，P＜0.001)。結節(jié)性甲狀腺腫樣本的FT

15、4、甲狀腺球蛋白和甲狀腺球蛋白抗體處于正常范圍內較高水平，而TSH處于正常范圍內較低水平。舒張壓的標準化回歸系數(shù)絕對值最大，所以其對結節(jié)性甲狀腺腫的貢獻最大，其次是性別、尿碘。
　　結論：女性、尿碘含量高、舒張壓高是結節(jié)性甲狀腺腫的危險因素。
　　第四部分：分化型甲狀腺癌與尿碘及代謝綜合征組分的多因素分析。
　　目的：分析分化型甲狀腺癌與碘攝入及代謝綜合征組分的多因素相關性，并建立多因素風險模型。
　　方法：采用

16、成組病例對照研究方法，病例組:2013年9月至2014年12月因首次甲狀腺疾病在浙江大學醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院外科住院的患者經(jīng)病理診斷為分化型甲狀腺癌的病例174例;對照組:同期該院體檢中心經(jīng)B超、血液檢查及問卷調查后無甲狀腺疾病的健康者334例。用Logistic分析分化型甲狀腺癌的危險因素，用多重回歸模型建立分化型甲狀腺癌的回歸方程。
　　結果：在單因素Logistic分析中，分化型甲狀腺癌的危險因素有女性(OR=2.53，P＜0

17、.001)、尿碘（OR=1.002，P＜0.001）、舒張壓(OR=1.017，P=0.034)。同時，甲狀腺癌組的TT3、TT4、FT4、甲狀腺球蛋白(Tg)、甲狀腺球蛋白抗體(TG-Ab)和甲狀腺過氧化物酶抗體(TPO-Ab)高于正常組，而TSH低于正常對照組。在多因素Logistic分析中，分化型甲狀腺癌的危險因素有女性(OR=4.46，P＜0.001)、尿碘（OR=1.002，P＜0.001）、舒張壓(OR=1.117，P＜0.

18、001)。甲狀腺癌組的TT3、FT4、Tg和TG-Ab高于正常對照組;而TSH低于正常對照組。舒張壓的標準化回歸系數(shù)絕對值最大，所以其對甲狀腺癌的貢獻最大，其次是性別、尿碘。
　　結論：女性、尿碘含量高、舒張壓高是分化型甲狀腺癌的危險因素。其中，舒張壓升高的貢獻最大。
　　第五部分：結節(jié)性甲狀腺腫與分化型甲狀腺癌的尿碘及代謝綜合征組分的差異。
　　目的：分析分化型甲狀腺癌與結節(jié)性甲狀腺腫在尿碘及代謝綜合征組分方面的差異

19、。
　　方法：采用成組病例對照研究方法，甲狀腺癌組:2013年9月至2014年12月在浙江大學醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院外科經(jīng)手術后病理確診為分化型甲狀腺癌的病例174例;結節(jié)性甲狀腺腫組:同期在該院外科經(jīng)手術后病理確診為結節(jié)性甲狀腺腫（包括囊性變）的病例88例;比較兩組在尿碘及代謝綜合征組分方面的差異。結節(jié)性甲狀腺腫合并分化型甲狀腺癌的病例101例，進一步對比結節(jié)性甲狀腺腫組與結節(jié)性甲狀腺腫合并分化型甲狀腺癌的病例，比較指標也是尿碘和代

20、謝綜合征組分。用Logistic分析組間多因素的差異。
　　結果：結節(jié)性甲狀腺腫與分化型甲狀腺癌的差異表現(xiàn)在性別、體重指數(shù)、高密度脂蛋白膽固醇，在尿碘水平、甲狀腺功能方面無顯著性差異。分化型甲狀腺癌女性比例更高、體重指數(shù)更大，高密度脂蛋白膽固醇更低。結節(jié)性甲狀腺腫與結節(jié)性甲狀腺腫合并分化型甲狀腺癌的差異表現(xiàn)在體重指數(shù)上，在尿碘水平、代謝綜合征組分其他指標無顯著性差異。結節(jié)性甲狀腺腫合并分化型甲狀腺癌患者的體重指數(shù)更高。
　　

21、結論：結節(jié)性甲狀腺腫與分化型甲狀腺癌患者的體重指數(shù)存在統(tǒng)計學差異，甲狀腺癌患者的體重指數(shù)更大;在尿碘水平、代謝綜合征組分其他指標無顯著性差異。
　　第六部分：甲狀腺結節(jié)的發(fā)生與代謝綜合征相關性的回顧性隊列分析。
　　目的：分析代謝綜合征組分與甲狀腺結節(jié)形成的相關性。
　　方法：選擇2009年在浙江大學醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院健康體檢的無甲狀腺疾病的正常人群1061例，進行3年隨訪。分析初始代謝綜合征組分與甲狀腺結節(jié)形成的相關

22、性，并分析代謝綜合征組分動態(tài)變化與甲狀腺結節(jié)形成的相關性。
　　結果：不區(qū)分年齡性別，2009年具有代謝綜合征、高BMI（超重或肥胖）、大腰圍或高血壓的樣本，2012年甲狀腺結節(jié)形成率較高，有統(tǒng)計學差異。進行性別分層，2009年男性出現(xiàn)大腰圍、高BMI和代謝綜合征的樣本，2012年甲狀腺結節(jié)形成率較高，有統(tǒng)計學差異，而女性沒有出現(xiàn)這一現(xiàn)象。多因素Logistic分析，男性2009年高BMI是2012年甲狀腺結節(jié)形成的危險因素(OR

23、=1.097，P=0.000)，女性2009年高血壓(OR=1.802，P=0.036)是2012年甲狀腺結節(jié)形成的危險因素。代謝綜合征及其組分進展，在男性表現(xiàn)為代謝綜合征進展及血脂升高會增加甲狀腺結節(jié)形成率;在女性表現(xiàn)為血壓進展、血糖進展及HDL-c下降會增加甲狀腺結節(jié)形成率。多因素Logistic分析，甘油三酯動態(tài)上升(OR=1.001，P=0.035)是甲狀腺結節(jié)形成的獨立影響因素。
　　結論：男性，基礎高BMI或動態(tài)血脂上