低劑量炔雌醇-左炔諾孕酮口服避孕藥的前瞻性研究.pdf

1、本文主要從以下幾個方面進(jìn)行論述:
　　第一部分:低劑量炔雌醇/左炔諾孕酮的臨床療效、依從性及耐受性研究
　　目的：評估0.02mg炔雌醇（ethinylestradiol，EE）/0.10mg左炔諾孕酮（levonorgestrel，LNG）避孕的有效性、人群服藥的依從性及耐受性。
　　方法：選取愿意采取口服避孕藥避孕的符合入選及排除標(biāo)準(zhǔn)的70例受試者，隨機(jī)分為試驗組（0.02mgEE/0.10mgLNG）52例和對照

2、組（0.03mgEE/0.15mgLNG）18例。受試者在月經(jīng)第1天開始服用第1片活性片，每天1片，28天為一個服藥周期，共13個服藥周期。自開始服藥之日起受試者填寫日記卡記錄服藥片數(shù)、不良事件、陰道流血情況等直至服藥結(jié)束。受試者在服藥前及服藥后的第2、5、8、11個周期的前1～7天和完成第13個服藥周期后的前1～7天來醫(yī)院訪視。
　　結(jié)果：自2014.7.9-2016.3.1兩組共完成516個服藥周期，試驗組370個周期，對照組

3、146個周期，無一例妊娠，避孕效果好。試驗組370個服藥周期中有23個周期（6.22％）漏服≥1片活性片，3例受試者同一周期內(nèi)連續(xù)漏服≥3片活性片。對照組146個服藥周期中有13個服藥周期（8.9%）漏服1～2片活性片，無受試者漏服≥3片活性片。自2014.7.9-2016.3.1有11人由于多種原因脫落。不良事件在試驗組比對照組中的發(fā)生率低，其中腹脹組間比較有統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05），在前10個服藥周期中，隨著服藥周期的延長兩組的不

4、良事件發(fā)生率均出現(xiàn)降低的趨勢。
　　結(jié)論：兩種劑量的避孕藥均有良好的避孕有效性及可接受性，0.02mgEE/0.10mgLNG組的不良事件發(fā)生率較低，人群的耐受性較好。
　　第二部分:評估低劑量炔雌醇/左炔諾孕酮的周期控制性及對經(jīng)前期不適癥狀的影響
　　目的：評估0.02mgEE/0.10mgLNG的周期控制性及對經(jīng)前期不適癥狀的影響。
　　方法：選取能順利完成9個服藥周期的人群36例（試驗組25例，對照組11例

5、），根據(jù)受試者的日記卡上記錄的陰道流血情況一欄，初步評估0.02mgEE/0.10mgLNG在服藥前后及與對照組相比隨著服藥周期的延長月經(jīng)周期、月經(jīng)持續(xù)時間和不規(guī)則出血率的變化。選取能順利完成7個服藥周期的人群48例（試驗組34例，對照組14例）,依據(jù)受試者填寫的經(jīng)期不適問卷（Menstrual discomfort questionnaire，MDQ）比較兩組在服藥前后及兩組間MDQ評分的變化，初步評估0.02mgEE/0.10mgL

6、NG對經(jīng)前期不適癥狀的影響。
　　結(jié)果：0.02mgEE/0.10mgLNG組在第2、8個服藥周期的平均月經(jīng)周期與服藥前相比均縮短并有統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05）,對照組無顯著性差異。在第5個服藥周期的月經(jīng)持續(xù)時間對照組比試驗組短且有統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05），但均在受試者可以接受的范圍內(nèi)，兩組無一例發(fā)生閉經(jīng)。試驗組的點滴出血率是4.44%，對照組的是2.02%，兩組隨著服藥周期的延長不規(guī)則出血率均降低，組間無統(tǒng)計學(xué)差異。兩組的月經(jīng)

7、前 MDQ總評分（除身心健康感一項）在服藥后比服藥前降低，但無統(tǒng)計學(xué)差異，服藥后月經(jīng)前注意力不集中指標(biāo)的MDQ評分在對照組比試驗組低且有統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05）。結(jié)論：兩組均有良好的周期控制性，0.02mgEE/0.10mgLNG組的不規(guī)則出血率較高，但在受試者可以接受的范圍內(nèi)。兩組在服藥后對經(jīng)前期不適癥狀無顯著影響，0.03mgEE/0.15mgLNG組可能比0.02mgEE/0.10mgLNG組更好的改善經(jīng)前期注意力不集中的癥狀。

8、
　　第三部分:低劑量炔雌醇/左炔諾孕酮的安全性研究
　　試驗一評估低劑量炔雌醇/左炔諾孕酮對脂代謝及凝血功能的影響
　　目的：評估0.02mgEE/0.10mgLNG對脂代謝及凝血功能的影響。
　　方法：選取前述能順利完成7個服藥周期的受試者（試驗組34例，對照組14例），在服藥前和第8個服藥周期時分別抽取空腹血檢測凝血、血生化及血常規(guī)，體重、血壓、心率在服藥前及第2、5、8個服藥周期的前7天內(nèi)測量。
　

9、　結(jié)果：兩組的體重指數(shù)、血壓、心率、血常規(guī)及血生化指標(biāo)在服藥前后及組間相比均無統(tǒng)計學(xué)差異。在服藥后兩組的凝血酶原時間（Prothrombin time，PT)、部分活化凝血活酶時間(Activated partial thromboplastin time，APTT)均縮短，凝血酶時間（Thrombin time，TT）延長且有統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05）但均在正常范圍內(nèi)，組間比較無統(tǒng)計學(xué)差異。
　　結(jié)論：服用0.02mgEE/0.

10、10mgLNG7個周期后不能有臨床意義的影響脂代謝及凝血功能。
　　試驗二含有炔雌醇/左炔諾孕酮的避孕藥對瘦素、脂聯(lián)素的影響
　　目的：分析含有EE/LNG的兩種劑量的避孕藥對瘦素（ Leptin， LEP）、脂聯(lián)素（Adiponectin，ADP）的影響及LEP、ADP分別與各個糖脂代謝指標(biāo)間的相關(guān)性。
　　方法：選取未采取避孕藥避孕的健康女性28例作為未服藥組，從前述能順利完成前7個服藥周期的人群中選取在同一月經(jīng)周

11、期時段訪視的健康人群28例（服藥組1有20例，服藥組2有8例），抽取空腹血，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法（Enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）測定ADP與LEP的含量，脂代謝指標(biāo)的測定同第三部分試驗一。
　　結(jié)果：ADP與TC、LDL、 Castelli index I呈顯著負(fù)相關(guān)。未服藥組和服藥組1、2兩兩之間比較后LEP、ADP及ADP/LEP均無統(tǒng)計學(xué)差異。
　　結(jié)論：ADP參與調(diào)節(jié)脂