大鼠孕期PFOS染毒對(duì)親代與子一代的蓄積及重要器官的病理影響研究.pdf

1、目的：評(píng)價(jià)孕期（Gestational day,GD）大鼠全氟辛烷磺酸（PFOS）染毒對(duì)自身及其子代的蓄積情況以及主要臟器的病理影響。
　　方法：將120只體重相近的健康雌鼠、40只雄鼠分性別按完全隨機(jī)分為4個(gè)組，對(duì)照組、低劑量組、中劑量組、高劑量組，適應(yīng)性喂養(yǎng)7天后，各對(duì)應(yīng)組雌雄合籠7天，然后處死雄鼠。從合籠第1天開(kāi)始到整個(gè)孕期結(jié)束，使用相應(yīng)劑量的 PFOS（對(duì)照組：2％Tween-80即 PFOS0.0mg/(kg?d),低濃

2、度組:PFOS0.4mg/kg?d，中濃度組：PFOS0.8mg/(kg?d)，高濃度組：PFOS1.6mg/(kg?d)），通過(guò)灌胃的方式對(duì)孕期大鼠每天進(jìn)行染毒。哺乳期（Postnatal day,PD）停止染毒，哺乳結(jié)束時(shí)（哺乳1個(gè)月），髂靜脈取血處死所有親代大鼠及子一代大鼠2-4只（按實(shí)際性別情況，在盡量保證每窩子代留下2只雌鼠1只雄鼠的前提下，子一代大鼠按雌雄1:1處死，處死雌雄體重差異分別在10g以?xún)?nèi)），處死后取血清和肝臟、胸

3、腺、卵巢、子宮、睪丸、附睪標(biāo)本，剩余子一代喂養(yǎng)至3個(gè)月時(shí)，各組雌雄合籠7天，孕期不染毒，待子代產(chǎn)仔后（4個(gè)月時(shí)）髂靜脈放血處死子代，取血清、肝臟，用超高效液相色譜－串聯(lián)質(zhì)譜法（UPLC-MS/MS）檢測(cè)血清和肝臟中PFOS濃度，其余臟器用中性福爾馬林固定組織，石蠟包埋，切片為4um，HE染色，顯微鏡（×100）觀(guān)察肝臟、胸腺、卵巢、子宮、睪丸、附睪組織學(xué)變化。
　　結(jié)果：①對(duì)親代自身的影響：哺乳期結(jié)束時(shí)親代血PFOS濃度，3個(gè)實(shí)驗(yàn)

4、組均高于對(duì)照組（?2=33.322， P<0.001）；高劑量組和中劑量組高于低劑量組；血中PFOS濃度與染毒劑量成正相關(guān)，rs＝0.913，P<0.05；哺乳期結(jié)束肝臟PFOS濃度，3個(gè)實(shí)驗(yàn)組均高于對(duì)照組（?2=34.482，P<0.001）；高劑量組高于低劑量組；肝臟PFOS濃度與染毒劑量成正相關(guān)，rs＝0.916，P<0.05;同組肝臟PFOS濃度與血PFOS濃度比較時(shí)，肝臟濃度高于血濃度，P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。主要器官

5、組織學(xué)切片發(fā)現(xiàn)，中劑量組及高劑量組有肝細(xì)胞脂肪變性、壞死。②對(duì)子代的影響：子代1個(gè)月時(shí)血PFOS濃度，3個(gè)實(shí)驗(yàn)組均高于對(duì)照組（?2=34.333，P<0.001）；高劑量組高于中劑量組和低劑量組；血中PFOS濃度與染毒劑量成正相關(guān)，rs＝0.852，P<0.05；子代肝臟PFOS濃度，3個(gè)實(shí)驗(yàn)組均高于對(duì)照組（?2=28.678，P<0.001），高劑量組和中劑量組均高于低劑量組，肝臟PFOS濃度與染毒劑量成正相關(guān)，rs＝0.843， P

6、<0.05。子代4個(gè)月時(shí)血PFOS濃度（?2=32.033，P<0.001），3個(gè)實(shí)驗(yàn)組均高于對(duì)照組，高劑量組高于低劑量組，血中PFOS濃度與染毒劑量成正相關(guān)，rs＝0.878， P<0.05；肝臟PFOS濃度，3個(gè)實(shí)驗(yàn)組均高于對(duì)照組（?2=32.000，P<0.001），高劑量組高于低劑量組，肝臟中PFOS濃度與染毒劑量成正相關(guān)，rs＝0.845，P<0.05。同組血及肝臟不同時(shí)間PFOS濃度比較，4個(gè)月時(shí)低于1個(gè)月時(shí)，P<0.05。

7、主要器官病理檢查發(fā)現(xiàn)，3個(gè)實(shí)驗(yàn)組均發(fā)現(xiàn)有肝細(xì)胞脂肪變性、壞死；3個(gè)實(shí)驗(yàn)組卵泡數(shù)量增多，黃體數(shù)量減少；中劑量組發(fā)現(xiàn)1例睪丸輕度發(fā)育不良。
　　結(jié)論：孕期全氟辛烷磺酸（PFOS）暴露后，PFOS能在親代血液及肝臟中蓄積，蓄積濃度與染毒劑量成正相關(guān)，同組肝臟中PFOS濃度高于血液中PFOS濃度，在肝臟中蓄積的PFOS能引起肝臟組織學(xué)變化。PFOS能夠通過(guò)胎盤(pán)屏障及乳汁傳遞給子代，使得親代蓄積的PFOS通過(guò)垂直傳遞給子代，在子代血及肝臟中