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文檔簡介
1、目的:為化療藥物紫杉醇導(dǎo)致的神經(jīng)病理性疼痛( neuropathic pain, NP)建立理想的動物模型,觀察川芎嗪注射液對紫杉醇所致的SD大鼠神經(jīng)病理性疼痛的防治作用,同時檢測其對大鼠中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)中神經(jīng)生長因子(nerve growth factor,NGF)表達的影響。
方法:15只成年雄性SD大鼠隨機分為3組,每組5只,各組分別在第1、3、5、7日腹腔注入1.0、2.0mg〃Kg-1〃d-1紫杉醇或紫杉醇溶媒聚氧
2、乙基蓖麻油(對照組),分別于用藥前1日和用藥后第3、5、7、12、16、20日檢測實驗動物機械縮足反射閾值(MWT)和熱縮足潛伏期(thermal withdrawal latency, TWL),用藥后第22日通過透射電鏡觀察各組大鼠坐骨神經(jīng)的超微結(jié)構(gòu)的改變;造模成功后,30只成年雄性SD大鼠隨機分為4組,按實驗一結(jié)果造模,4組大鼠在實驗第1、3、5、7日腹腔分別注入一定劑量的化療藥物紫杉醇,A組(n=6)為對照組,第1~14天,B組
3、(n=8)腹腔注入川芎嗪注射液200mg·Kg-1·d-1,C組(n=8)口服普瑞巴林3 mg·Kg-1·d-1,D組(n=8)同時腹腔注射川芎嗪注射液和口服普瑞巴林,劑量同B、C組。分別于用藥前1日和用藥后第7、12、16、20日測定大鼠MWT和TWL,用藥后第22日通過透射電鏡觀察各組大鼠坐骨神經(jīng)的超微結(jié)構(gòu),用免疫組化法檢測大鼠腰膨大脊髓背角、相應(yīng)背根神經(jīng)節(jié)及坐骨神經(jīng)中NGF的表達。
結(jié)果:腹腔注射紫杉醇之兩組大鼠的MWT
4、和TWL測定值均較對照組明顯減低(p<0.05),并從實驗第5天或第7天一直持續(xù)到實驗結(jié)束,透射電鏡見紫杉醇兩組大鼠坐骨神經(jīng)纖維髓鞘板層結(jié)構(gòu)松散變形,嚴重變性,以2.0mg〃Kg-1〃d-1更為嚴重;相對于對照組,川芎嗪注射液組大鼠在第12天開始出現(xiàn)MWT測定值明顯升高(均 p<0.05),在第7天開始出現(xiàn)TWL測定值明顯升高(均 p<0.05),兩項測定值在第22天實驗完成時仍較對照組保持增高,B組和C組檢測值無統(tǒng)計學(xué)差異;聯(lián)合用藥組
5、MWT和TWL測定值升高水平較對照組及普瑞巴林單藥組更為明顯,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均 p<0.05),坐骨神經(jīng)電鏡觀察見用藥組坐骨神經(jīng)損傷均較對照組減輕,而且使用了川芎嗪注射液的兩組神經(jīng)損傷程度更輕;NGF檢測發(fā)現(xiàn)對照組神經(jīng)系統(tǒng)表達較其他三組明顯增高,川芎嗪加普瑞巴林聯(lián)合用藥組較對照組減低了NGF的表達( p<0.05)。
結(jié)論:SD雄性大鼠重復(fù)腹腔注射紫杉醇2.0 mg〃Kg-1〃d-1可以成功建立化學(xué)治療導(dǎo)致的神經(jīng)病理性疼痛
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