坐骨神經(jīng)旁注射阿米替林對神經(jīng)病理性疼痛大鼠痛行為及其神經(jīng)病理學的影響.pdf

1、背景： 三環(huán)類抗抑郁藥阿米替林具有中樞和外周鎮(zhèn)痛作用，作用于疼痛傳導通路的多個環(huán)節(jié)，廣泛用于臨床并作為治療各種慢性痛和神經(jīng)痛的一線藥物，在臨床使用時，常常隨著阿米替林劑量的增加許多患者不能耐受全身給藥所帶來的諸多副作用。近年有研究表明阿米替林有局部神經(jīng)阻滯的作用，且其作用強度及作用時間是傳統(tǒng)局麻藥布比卡因的4.7～10.6倍。將其直接注射至受損神經(jīng)旁治療神經(jīng)病理性疼痛，對于神經(jīng)病理性疼痛這種頑固難治的疼痛具有極大的臨床意義。

2、 第一部分：坐骨神經(jīng)慢性結扎損傷(CCI)模型的建立。 目的：復制大鼠坐骨神經(jīng)慢性結扎損傷(CCI)模型。 方法：雄性SD大鼠16只，隨機分為CCl組(8只)和Sham組即假手術組(8只)，CCI組對大鼠右側坐骨神經(jīng)進行結扎，Sham組只暴露坐骨神經(jīng)而不結扎，分別于術前1天和術后1、3、5、7、14及21天測定機械刺激縮足反射閾值(MWT)和熱縮腿反射潛伏期 (TWL)。 結論：CCI模型制備簡單，成功率高，可

3、以模擬臨床神經(jīng)病理性疼痛的特征，此模型可用于神經(jīng)病理性疼痛的研究。 第二部分：坐骨神經(jīng)旁單次注射阿米替林對神經(jīng)病理性疼痛大鼠機械和熱痛閾的影響 目的：通過觀察阿米替林局部注射對坐骨神經(jīng)慢性結扎損傷(CCI)模型大鼠機械和熱痛閾的影響，探討阿米替林外周抗痛覺過敏的作用。 方法：48只雄性SD大鼠建立CCI模型，7天后隨機分成6組(n=8):NS組，A<,2.5>組，A<,5>組，A<,10>組，A<,15.9>組和

4、A<,ip>組，除A<,ip>組外，各組分別在坐骨神經(jīng)旁注射生理鹽水，2.SmM、5mM、10ram或15.gram阿米替林0.5ml。A<,ip>組為腹腔內(nèi)給予阿米替林2.5mg。分別在給藥前1h、給藥后1h、2h、4h、8h、12h、24h、48h測大鼠機械刺激縮足反射閾值( MWT)和熱縮腿反射潛伏期(TWL)以及運動功能。 結論：(1)坐骨神經(jīng)旁注射不同濃度阿米替林均可提高神經(jīng)病理性疼痛大鼠的MWT和TWL，具有外周抗痛

5、覺過敏的作用，且有濃度依賴性和“天花板”效應。(2)腹腔內(nèi)注射2.5mg阿米替林(等同于A<,15.9>組局部注射劑量)對神經(jīng)病理性疼痛大鼠的MWT和TWL無明顯升高作用，從而提示坐骨神經(jīng)旁注射阿米替林主要是直接作用于坐骨神經(jīng)，而不是經(jīng)吸收后的全身作用。 第三部：分坐骨神經(jīng)旁慢性(反復)注射阿米替林對神經(jīng)病理性疼痛大鼠機械和熱痛閾及神經(jīng)病理學的影響。 目的：探討坐骨神經(jīng)旁慢性(反復)注射阿米替林對坐骨神經(jīng)慢性結扎損傷(C

6、CI)模型大鼠機械和熱痛閾的影響，及其對神經(jīng)組織的病理學改變。 方法：24只雄性SD大鼠建立CCI模型，5天后隨機分為三組(n=8)：NS組，A組(阿米替林組)和B組(布比卡因組)，三組于術后第5天開始每隔一天共三次分別于坐骨神經(jīng)旁給予NS,0.5％阿米替林或0.5％布比卡因0.5ml。第三次注藥完畢，每組大鼠均于注藥后1，3，5、7天觀察大鼠的機械刺激縮足反射閾值(MWT)和熱縮腿反射潛伏期(TWL)，進行運動功能分級評分及不

7、良反應記錄。后采集各組大鼠患側坐骨神經(jīng)標本，作光鏡檢查。在光鏡下采用Estebe評分方法進行坐骨神經(jīng)組織學分級評分。 結論：坐骨神經(jīng)旁慢性(反復)注射阿米替林對神經(jīng)病理性疼痛大鼠具有外周抗痛覺過敏的作用，該作用具有累加效應，而傳統(tǒng)局麻藥布比卡因在本研究中未發(fā)現(xiàn)該作用；阿米替林局部注射會產(chǎn)生神經(jīng)阻滯導致運動障礙，但為可恢復的；研究未見坐骨神經(jīng)發(fā)生明顯病理學改變。從行為學及病理學的角度看，0.5％以下的阿米替林應用于坐骨神經(jīng)局部是安

8、全、有效的。但尚需要在其他動物或其他方面的安全性做更深入的研究。 小結： (1).進行了大鼠CCI模型的復制，該模型制備簡單，成功率高，可以模擬臨床神經(jīng)病理性疼痛的特征，此模型可用于神經(jīng)病理性疼痛的研究。 (2).通過機械刺激縮足反射閾值(MWT)和熱縮腿反射潛伏期(TWL)測定證實，坐骨神經(jīng)旁注射不同濃度阿米替林均可提高神經(jīng)病理性疼痛大鼠的機械痛閾和熱痛閾，具有外周抗痛覺過敏的作用，該作用具有濃度依賴性，和“天

9、花板”效應。腹腔內(nèi)注射2.5mag阿米替林(等同于A<,15.9>組局部注射劑量)對神經(jīng)病理性疼痛大鼠的MWT和TWL無明顯升高作用，由此推測坐骨神經(jīng)旁注射阿米替林主要是直接作用于坐骨神經(jīng)局部產(chǎn)生抗痛覺過敏，而不是經(jīng)吸收后的全身作用。 (3).通過MWT和TWL的測定證實，坐骨神經(jīng)旁慢性(反復)注射阿米替林對神經(jīng)病理性疼痛大鼠具有外周抗痛覺過敏的作用，其0.5％的濃度可造成運動障礙但為可恢復的，與傳統(tǒng)局麻藥布比卡因相比其外周抗痛