CHRNA7基因多態(tài)性與遺忘型輕度認(rèn)知功能障礙患者默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)的關(guān)聯(lián)分析.pdf

1、阿爾茨海默病(Alzheimer's disease，AD)是一種以認(rèn)知功能進(jìn)行性衰退為特征的神經(jīng)變性疾病，輕度認(rèn)知障礙(mild congtive impairment，MCI)是指患者有記憶或認(rèn)知損害，但對(duì)日常能力無明顯影響，未達(dá)到癡呆的程度，是介于正常衰老和癡呆的中間狀態(tài)。根據(jù)累及的認(rèn)知領(lǐng)域可將MCI分為遺忘MCI(amnestic mild congtive impairment，aMCI)和非遺忘型MCI(noamnestic

2、 mild congtive impairment，naMCl)，研究發(fā)現(xiàn)aMCI最易發(fā)展成阿爾茨海默病。AD的病因及發(fā)病機(jī)制尚未闡明，如何從早期識(shí)別并積極干預(yù)是現(xiàn)階段AD的研究重點(diǎn)。AD患者靜息態(tài)功能影響學(xué)特征是現(xiàn)階段的研究熱點(diǎn)，并已取得顯著進(jìn)展。研究發(fā)現(xiàn)MCI患者的默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)的活動(dòng)與正常老化的同齡人也存在異常，主要表現(xiàn)為活動(dòng)降低，網(wǎng)絡(luò)內(nèi)部功能連接下降，腦區(qū)局部一致性下降或升高，低頻振幅的下降等。探求CHRNA7基因多態(tài)性對(duì)aMCI默認(rèn)

3、網(wǎng)絡(luò)功能的影響，對(duì)于早期診斷、及時(shí)干預(yù)、延緩進(jìn)展有重大意義。
　　目的：探索CHRNA7 rs8027814基因多態(tài)性對(duì)靜息狀態(tài)下aMCI患者默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)功能聯(lián)接活性的影響。
　　方法：選取南京地區(qū)的aMCI患者和年齡、性別、教育程度相匹配的正常老人為研究對(duì)象，采用全面的神經(jīng)認(rèn)知量表評(píng)估其神經(jīng)認(rèn)知功能，包括MMSE、DRS-評(píng)分、情景記憶功能測(cè)評(píng)、視空間功能測(cè)評(píng)、信息處理速度測(cè)評(píng)、執(zhí)行功能測(cè)評(píng)，對(duì)所有受試者進(jìn)行CHRNA7rs8

4、027814基因多態(tài)性檢測(cè)，并完成靜息態(tài)功能磁共振掃描。對(duì)所有影像資料進(jìn)行預(yù)處理，研究CHRNA7 rs8027814基因多態(tài)性對(duì)aMCI患者默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)功能連接(functionalconnectivity，F(xiàn)C)的影響，將性別、年齡、受教育程度、家族史、APOE4作為協(xié)變量予以控制后，在P＜0.05，cluster size=6156mm3的閾值下，運(yùn)用Post-hoc test分析策略進(jìn)一步探討疾病×基因交互作用區(qū)域，并結(jié)合認(rèn)知功能情

5、況綜合分析。
　　結(jié)果：1、不同狀態(tài)下默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)腦區(qū)激活情況:(1)基因主效應(yīng)的腦區(qū)見于:左側(cè)后扣帶回(posterior cingulate cortex，PCC)、雙側(cè)楔前葉、右側(cè)楔葉、雙側(cè)額上回、雙側(cè)額中回;(2)疾病的主效應(yīng)見于:左側(cè)楔前葉、左側(cè)后扣帶回;(3)基因與疾病交互作用的腦區(qū)見于:左側(cè)楔前葉、左側(cè)后扣帶回。
　　2、功能連接差異性分析:(1)總體趨勢(shì):默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)與后扣帶回/楔前葉功能連接在aMCI及對(duì)照組各組均

6、為正值，且MCI組功能連接較對(duì)照組有下降。(2)組內(nèi)比較:aMCI組GG基因攜帶者PCC功能連接較AG/AA基因型降低。(3)組間分析:在GG基因攜帶者中，默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)與后扣帶回/楔前葉功能連接在aMCI組較對(duì)照組有顯著降低。
　　3、相關(guān)性分析:(1) aMCI組GG基因組默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)后PCC與DRS評(píng)分中注意分項(xiàng)呈正相關(guān)(P=0.042，r=0.282)，對(duì)照組GG基因組、aMCI組AG/AA基因組均無相關(guān)性。(2)aMCI組GG基因

7、組默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)后PCC與情景記憶ALVT-20min DR呈正相關(guān)(P=0.015，r=0.337)，對(duì)應(yīng)對(duì)照組GG基因組、aMCI組AG/AA基因組均無相關(guān)性。(3)aMCI組AG/AA基因組默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)后PCC與情景記憶Rey復(fù)雜圖形測(cè)驗(yàn)?zāi)７虏糠殖守?fù)相關(guān)(P=0.012，r=-0.516)，對(duì)應(yīng)對(duì)照組AG/AA基因組也存在相關(guān)性(P=0.044，r=-0.28)，aMCI組GG基因組無相關(guān)性。
　　結(jié)論：CHRNA7 rs802781