嗜酸性粒細(xì)胞增多相關(guān)疾病研究進(jìn)展.pdf

1、嗜酸性粒細(xì)胞增多相關(guān)疾病是一組異質(zhì)性的疾病，其病因和發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，治療迥異。隨著人們對(duì)疾病的深入認(rèn)識(shí)，疾病的診斷和分類也在不斷更新。然而迄今為止，對(duì)于嗜酸性粒細(xì)胞增多相關(guān)疾病的分類和命名仍然比較混亂。本文旨在介紹WHO造血與淋巴組織腫瘤分類以及國(guó)際嗜酸性粒細(xì)胞協(xié)會(huì)對(duì)嗜酸性粒細(xì)胞增多相關(guān)疾病的分類，規(guī)范其診斷思路，指導(dǎo)臨床醫(yī)生對(duì)此類疾病進(jìn)行正確的診斷和鑒別診斷，進(jìn)而指導(dǎo)其相關(guān)治療。
　　2008年WHO在排除了繼發(fā)性（反應(yīng)性）因素導(dǎo)

2、致的嗜酸性粒細(xì)胞增多的基礎(chǔ)上，將嗜酸性粒細(xì)胞增多相關(guān)疾病分為4類：伴嗜酸性粒細(xì)胞增多和PDGFRA、PDGFRB或FGFR1異常的髓系和淋系腫瘤、慢性嗜酸性粒細(xì)胞白血病，非特指型（CEL-NOS）、淋巴細(xì)胞變異型高嗜酸性粒細(xì)胞增多癥（L-HE）以及特發(fā)性高嗜酸性粒細(xì)胞增多綜合征（IHES），同時(shí)也提出了嗜酸性粒細(xì)胞增多相關(guān)疾病的診斷流程，首先應(yīng)注意反應(yīng)性或繼發(fā)性嗜酸性粒細(xì)胞增多，如寄生蟲感染、過(guò)敏性疾病、結(jié)締組織病、淋巴瘤等。第二步則需

3、要通過(guò)細(xì)胞學(xué)檢查、染色體核型分析以及分子生物學(xué)手段來(lái)鑒別嗜酸性粒細(xì)胞增多是否為克隆性。如果FISH或RT-PCR檢測(cè)到PDGFRA、PDGFRB或FGFR1融合基因陽(yáng)性或有細(xì)胞遺傳學(xué)4q12、5q31-33或8p11-13區(qū)域重排，則診斷為伴嗜酸性粒細(xì)胞增多和PDGFRA、PDGFRB或FGFR1異常的髓系和淋系腫瘤。若無(wú)以上重排，但有其它細(xì)胞遺傳學(xué)異?；蛟技?xì)胞增多（外周血原始細(xì)胞>2％或骨髓中原始細(xì)胞>5%但<20%），則診斷為CE

4、L-NOS。第三步若外周血檢測(cè)到免疫表型異常的T淋巴細(xì)胞，則診斷為L(zhǎng)-HE，否則診斷為特發(fā)性HE/HES。與WHO分型不同，為了方便臨床上對(duì)疾病的治療，2010年國(guó)際嗜酸性粒細(xì)胞協(xié)會(huì)將嗜酸性粒細(xì)胞相關(guān)疾病分為六個(gè)臨床亞型，分別為：骨髓增殖性HE/HES（M-HE/HES）、淋巴細(xì)胞變異型HE/HES（L-HE/HES）、重疊性HES、相關(guān)性HE/HES、家族性HE/HES和特發(fā)性HE/HES。無(wú)論哪種分型，其目的終究是為了明確疾病的診斷

5、以利于疾病的治療。治療的目標(biāo)則是減輕嗜酸細(xì)胞介導(dǎo)的器官損傷。對(duì)于沒(méi)有任何癥狀或沒(méi)有組織器官損害的輕度嗜酸粒細(xì)胞增多（AEC<1.5×109/L)的病人可以密切觀察及隨訪。伴PDGFRA或PDGFRB重排這一類型對(duì)伊馬替尼敏感，首選伊馬替尼治療。對(duì)于L-HE或HES的患者，糖皮質(zhì)激素作為一線藥物，羥基脲和a-干擾素作為初始藥物或是在激素難治性HES中也顯示了不錯(cuò)的療效。除了羥基脲，二線細(xì)胞毒藥物和造血干細(xì)胞移植在侵襲性HES和CEL-NO