卵泡液sRAGE預測育齡期婦女卵巢儲備及對PCOS保護作用的研究.pdf

1、研究背景：
　　多囊卵巢綜合征(PCOS)至今發(fā)病機制不清，近期研究認為慢性炎癥狀態(tài)參與其發(fā)生。因此從PCOS病因著手研究其發(fā)病機制、探索PCOS的治療靶點，是本課題的主要研究目的。
　　晚期糖基化終末產物（AGEs）是一組非酶促修飾的異質性蛋白質，作為AGEs受體的RAGE屬于免疫球蛋白超家族，通常在AGEs累積的情況下合成增加，導致細胞功能和代謝障礙，從而誘導病理過程導致疾病的發(fā)生。可溶性晚期糖基化終產物受體（sRAGE

2、）是RAGE的可溶性形式，因為缺乏普通RAGE胞內段和跨膜結構域，可抑制AGE-RAGE系統(tǒng)在體內產生的不良影響。sRAGE不僅作為反映體內病理變化的生物標志物，也可作為多種疾病的保護因子。糖尿病患者sRAGE濃度降低，與胰島素抵抗呈負相關；肥胖患者體內sRAGE水平明顯降低；隨著年齡的增長，尤其是35歲之后，sRAGE水平明顯降低。
　　AGE-RAGE降低育齡期婦女卵巢功能的研究已經達成共識，其對PCOS病理發(fā)生發(fā)展過程中的促

3、進作用近來也稱為研究熱點。sRAGE被認為可以影響為卵泡發(fā)育微環(huán)境環(huán)境，作為育齡期婦女生育能力的標記物。但也有學者認為卵泡液中高度的sRAGE對可對卵泡和胚胎發(fā)育產生不良影響。在生殖領域，sRAGE與炎癥關聯(lián)也存在爭議。有學者認為羊水中高濃度sRAGE與炎癥呈正相關，參與早產的發(fā)生。但也有學者認為血液中高濃度sRAGE與炎癥因子負相關，能夠避免早產的發(fā)生。sRAGE與炎癥因子，胰島素抵抗與卵巢儲備功能都具有關聯(lián)性，而炎癥反應，胰島素抵抗

4、和卵巢儲備能力低下是PCOS典型的臨床和病理特點。那么，sRAGE在PCOS的發(fā)生發(fā)展過程中扮演著什么的角色，可能的機制是什么？目前，sRAGE對卵巢儲備的預測能力存在爭議，其在PCOS發(fā)生發(fā)展過程中的作用和機制尚未見報道。
　　目的：
　　1.研究卵泡液中sRAGE對行體外受精-胚胎移植助孕的患者卵巢儲備能力及IVF結局的預測作用。
　　2探索PCOS患者卵泡液中sRAGE濃度與其妊娠結局相關系數(shù)的關聯(lián)，并從炎癥角度

5、探索sRAGE對PCOS的作用。
　　材料與方法：
　　第一部分實驗包括對照組和實驗組：對照組為因輸卵管阻塞患者35名；實驗組為PCOS患者39名，用于卵泡液檢測；第二部分實驗包括PCOS患者10名，用于顆粒細胞體外培養(yǎng)。實驗所用卵泡液均取自≥18mm的卵泡，超聲下取卵，取第一管清亮、無血染卵泡液1ml用于檢測sRAGE和TNF-α,IL-6,CRP的濃度。實驗第二部分納入10例PCOS患者，提取顆粒細胞體外培養(yǎng)，添加sRA

6、GE干預，終濃度為0μg／ml，0.6μg／ml，1.2μg／ml。干預24小時和48h后，檢測TNF-αmRNA，IL-6mRNA，CRPmRNA和TNF-α，IL-6，CRP，RAGE，p-ERK，AP-1蛋白的表達量。
　　結果：
　　1.正常對照組患者卵泡液中高濃度sRAGE蛋白表達量預測本新鮮周期中較低的促性激素（Gn）總劑量(r=-0.328,P=0.041)、較高的取卵總數(shù)(r=0.488,P=0.005)和較

7、好的助孕結局(Oddsratio=1.014,P=0.039)。
　　2.PCOS組患者的卵泡液中sRAGE蛋白的表達量降低（666.753±233.153vs.1518.608±872.130,P=0.000）；卵泡液sRAGE表達量與本周期Gn總量負相關(r=-0.037,P=0.831)；對PCOS與對照組卵泡液sRAGE蛋白表達量進行ROC分析示，敏感度0.971，特異性0.821。
　　3.PCOS組患者卵泡液中T

8、NF-α，IL-6，CRP因子較對照升高，并且和卵泡液中sRAGE蛋白量均負相關（TNF-α，r=-0.450,P=0.004；IL-6，r=-0.455,P=0.004；CRP，r=-0.375,P=0.019）；外源性sRAGE降低PCOS患者顆粒細胞中TNF-α，IL-6，CRP的轉錄和翻譯，抑制PCOS患者顆粒細胞中RAGE，p-ERK，AP-1的表達，并且有劑量依賴性和時間依賴性。
　　結論：
　　卵泡液sRAGE