南京育齡期婦女典型環(huán)境內(nèi)分泌干擾物暴露特征分析.pdf

1、目的：
　　1.建立與優(yōu)化人尿液中4種鄰苯二甲酸酯代謝產(chǎn)物、雙酚A和壬基酚的超高效液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜檢測(cè)方法；
　　2.分析南京地區(qū)育齡期婦女對(duì)4種鄰苯二甲酸酯、雙酚A和壬基酚的暴露特征；
　　3.探討鄰苯二甲酸酯、雙酚A和壬基酚暴露與不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的關(guān)系。
　　方法：
　　1.采用β-葡萄糖醛酸酯酶、硫酸酯酶水解人尿液中結(jié)合型的鄰苯二甲酸酯代謝物、雙酚A和壬基酚，酶解后用固相萃取法提取尿液中鄰苯二甲酸單

2、正丁酯(mono-n-butyl phthalate，MBP)、鄰苯二甲酸單異丁酯(mono-isobutylphthalate，MiBP)、鄰苯二甲酸單芐基酯(mono-benzyl phthalate，MBzP)、鄰苯二甲酸單（2-乙基）己酯(mono-2-ethylhexyl phthalate，MEHP)、雙酚A(bisphenol A，BPA)和壬基酚(nonylphenol，NP)，運(yùn)用超高效液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜法檢測(cè)前處理之后

3、的樣品，并對(duì)各目標(biāo)物質(zhì)建立定量方法。
　　2.育齡期婦女為2014年6月至2016年3月在南京市中大醫(yī)院婦產(chǎn)科門(mén)診行產(chǎn)前檢查或人工流產(chǎn)的20-40歲女性共186名，其中行產(chǎn)前檢查的孕婦有96名。所有研究對(duì)象經(jīng)知情同意完成問(wèn)卷調(diào)查及尿樣收集。孕婦入選標(biāo)準(zhǔn)為:妊娠大于28周，無(wú)自然流產(chǎn)病史。行人工流產(chǎn)婦女的入選標(biāo)準(zhǔn)為:至少育有一孩且無(wú)自然流產(chǎn)病史，無(wú)生育意愿要求行人工流產(chǎn)術(shù)。檢測(cè)與分析南京地區(qū)育齡期婦女4種鄰苯二甲酸酯、雙酚A和壬基酚

4、的暴露特征。
　　3.采用病例對(duì)照研究方法。病例組選取2014年6月至2016年3月在南京市中大醫(yī)院婦產(chǎn)科門(mén)診及病房就診的20-40歲女性共45名，經(jīng)臨床診斷為不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)。對(duì)照組選取同期在南京市中大醫(yī)院婦產(chǎn)科門(mén)診行產(chǎn)前檢查的20-40歲孕婦共96名，具體入選標(biāo)準(zhǔn)為:妊娠大于28周，無(wú)自然流產(chǎn)病史、無(wú)先天畸形、死胎、早產(chǎn)等不良妊娠結(jié)局。采用秩和檢驗(yàn)分析兩組人群尿液中4種鄰苯二甲酸酯、雙酚A和壬基酚的濃度水平差異，探究鄰苯二甲

5、酸酯、雙酚A和壬基酚暴露與不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的關(guān)系。
　　結(jié)果：
　　1.本研究建立的各鄰苯二甲酸酯代謝產(chǎn)物、雙酚A和壬基酚檢測(cè)方法，在1-100ng/mL范圍內(nèi)均線(xiàn)性關(guān)系良好，其中MBP、MiBP、MBzP和MEHP檢測(cè)限均為0.1μg/L。BPA和4-n-NP檢測(cè)限為0.3μg/L。固相萃取回收率在88.8％-115.4％，日內(nèi)及日間精密度均小于10％。
　　2.186例育齡期婦女尿液中MBP、MiBP、MBzP、

6、MEHP、BPA和4-n-NP的中位濃度分別為3.14、1.70、0.44、4.20、0.78和1.47 ng/mL，檢出率分別為94.6％、91.9％、82.8％、89.8％、58.6％和68.3％。
　　3.對(duì)照組人群尿液中MBP、MiBP、MBzP、MEHP、BPA和4-n-NP的中位濃度分別為2.01、1.57、0.38、3.82、1.40和1.01 ng/mL;病例組人群尿液中MBP、MiBP、MBzP、MEHP、BPA

7、和4-n-NP的中位濃度分別為6.68、3.89、0.40、7.78、4.27和0.17 ng/mL。對(duì)照組和病例組人群尿液中MBP、MiBP、MEHP和BPA水平有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。
　　結(jié)論：
　　本文建立與優(yōu)化了人尿液中4種鄰苯二甲酸酯代謝產(chǎn)物、雙酚A和壬基酚的超高效液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜檢測(cè)方法，其具有取樣量小、靈敏度高、重現(xiàn)性好、結(jié)果準(zhǔn)確等特點(diǎn)，能滿(mǎn)足大批量生物樣品中鄰苯二甲酸酯代謝產(chǎn)物、雙酚A和壬基酚痕量

8、檢測(cè)的要求。南京育齡期婦女普遍暴露于鄰苯二甲酸二正丁酯(Di-n-butyl phthalate，DBP)、鄰苯二甲酸二異丁酯(Di-isobutyl phthalate，DiBP)、鄰苯二甲酸丁基芐基酯(Benzyl butyl phthalate，BBzP)和鄰苯二甲酸二（2-乙基）己酯(Di-(2-ethylhexyl) phthalate，DEHP）。病例組與對(duì)照組DBP、DiBP、DEHP和BPA的暴露水平差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，