內(nèi)皮型一氧化氮合酶和白細(xì)胞介素6基因多態(tài)性與青年冠心病的相關(guān)性.pdf

1、目的:
　　動脈粥樣硬化性心臟病是一類嚴(yán)重危害人類健康和生命安全的疾病，近年來，在中國其發(fā)病率持續(xù)上升，冠心病是一種復(fù)雜的多因素導(dǎo)致的疾病，盡管人們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了冠心病的多種危險(xiǎn)因素，但是還不能解釋所有的冠心病發(fā)病情況，目前的預(yù)防和治療措施尚不能完全防治冠心病。隨著分子流行病學(xué)、分子遺傳學(xué)、分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展，人們對于基因變異、基因多態(tài)性在冠心病的發(fā)生發(fā)展中作用的認(rèn)識逐步深化。已發(fā)現(xiàn)內(nèi)皮型一氧化氮合成酶(eNOS)基因G894T、T

2、786C、4b/a基因多態(tài)性以及IL-6基因174G/C、572C/G、597G/A與冠心病的發(fā)生存相關(guān)性，目前在青年人群中該基因多態(tài)性與冠心病的相關(guān)性研究較少。本研究希望探討eNOS基因G894T、T786C、4b/a多態(tài)性及IL-6基因174G/C、572C/G、597G/A基因多態(tài)性與青年冠心病的相關(guān)性。
　　方法:
　　選取2013年8月至2015年5月在我院心內(nèi)科就診的156例青年冠心病患者和152例正常對照者，所

3、有入選對象均經(jīng)過冠脈造影，所有研究對象均來自河南地區(qū)且無血緣關(guān)系，對所有入選者均采集常規(guī)病歷資料及相關(guān)臨床病史，所有患者采集3ml肘靜脈血，采用外周血液DNA提取試劑盒進(jìn)行外周血DNA提取。使用酶切法進(jìn)行SNP分型。分別分析各基因型、等位基因頻率分布與CHD的相關(guān)性，與冠脈病變支數(shù)組的相關(guān)性，單體型與冠心病的相關(guān)性。
　　結(jié)果:
　　1.G894T不同基因型在CHD組和對照組間的頻率分布接近但是尚未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.0

4、65)，CHD組和對照組G和T等位基因頻率分布存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.03）。T786C不同基因型在CHD組和對照組間的頻率分布接近但是尚未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，T和C等位基因在兩組間的頻率分布存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.03）。eNOS基因4b/a不同基因型和等位基因在CHD組和對照組之間的頻率分布差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。2.IL-6基因-174G/C多態(tài)性:本實(shí)驗(yàn)共發(fā)現(xiàn)2種基因型，GG和GC，未發(fā)現(xiàn)CC基因型。IL-6基因-597G

5、/A多態(tài)性:本研究未發(fā)現(xiàn)GA和AA型，僅有GG型。IL-6基因-174G/C各基因型和等位基因頻率在CHD和對照組間的分布無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(x2:0.121 P=0.728;x2:0.119P=0.730)。IL-6基因-572C/G CC、CG、GG基因型和C、G等位基因頻率在CHD和對照組的分布存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（x2:6.735P=0.034;x2:6.215 P=0.013）。3單因素和多因素回歸分析均顯示LDL-C、TG、Hs-CRP

6、和CHD存在有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的相關(guān)性。單因素回歸分析顯示，eNOS G894T基因型GT、（GT+TT）及T等位基因與CHD的相關(guān)性存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(分別有OR=1.88，95％CI=(1.03-2.67)，P=0.024; OR=1.84,95％CI=(1.02-2.71), P=0.026; OR=1.66,95％CI=(1.06-2.83),P=0.025);在對年齡性別及其它危險(xiǎn)因素也進(jìn)行調(diào)整之后，各基因型及T等位基因與CHD的相關(guān)性

7、則無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對于eNOS T786C各基因型，單因素回歸分析顯示TC、(TC+CC)基因型以及C等位基因與CHD存在具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的相關(guān)性(分別有OR=1.92，95％CI=(1.05-2.82)，P=0.029;OR=1.90，95％CI=(1.03-3.17)，P=0.014; OR=1.76，95％CI=(1.17-2.53)，P=0.027);在對年齡性別及其它危險(xiǎn)因素也進(jìn)行調(diào)整后，對基因型TC及(TC+CC)與CHD的相關(guān)

8、性接近有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(分別有OR=1.64，95％CI=(0.80-2.75)，P=0.083;OR=1.79，95％CI=(0.78-3.56)，P=0.076)。對于eNOS4b/a基因多態(tài)性，單因素及多因素回歸分析顯示各基因型和等位基因與CHD的相關(guān)性無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均為P＞0.05）。4.對于IL-6-174G/C基因多態(tài)性，單因素和多因素回歸分析顯示均未發(fā)現(xiàn)各基因型和等位基因與CHD存在有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的相關(guān)性（均為P＞0.05）。對

9、于IL-6-572C/G基因多態(tài)性，單因素回歸分析顯示GG基因型和G等位基因與CHD存在有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的相關(guān)性(分別有OR=3.38，95％CI=(0.74-6.96)，P=0.028;OR=1.59，95％CI=(0.83-2.78)，P=0.018）調(diào)整各危險(xiǎn)因素后，GG基因型及G等位基因與CHD的相關(guān)性仍然具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。CHD仍然存在有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的相關(guān)性(分別有OR=3.73，95％CI=(0.84-7.35)，P=0.045;O

10、R=1.67，95％CI=(1.02-3.61)，P=0.022)。5.對于G894T基因多態(tài)性，三種基因型在不同冠脈病變支數(shù)組分布的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2:7.342，P=0.285，df=6）。GG、GT和 TT三個(gè)基因型組間的Gensini積分分布無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(x2=5.81，df=2，P=0.063)。對T786C基因多態(tài)性，三種基因型在不同冠脈病變支數(shù)組分布的差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2:14.795，df=6，P=0.022）。

11、GG、GT和TT三個(gè)基因型間的Gensini積分分布無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(x2=4.41，df=2，P=0.119)。對4b/a基因多態(tài)性，三種基因型在不同冠脈病變支數(shù)組分布的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2:8.522，df=6，P=0.190)。Gensini積分在4b/4b、4b/4a及4a/4a三個(gè)基因型間的分布沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(x2=3.872，df=2，P=0.159)。6.對于IL-6基因174G/C基因多態(tài)性，各基因型在不同冠脈病變支數(shù)組分

12、布的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=1.346，df=3，P=0.792）。Gensini積分在各基因型間的分布沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(x2=3.261，df=2，P=0.457)。對IL-6基因572C/G基因多態(tài)性，各基因型在不同冠脈病變支數(shù)組分布的差異接近有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=11.923，df=6，P=0.062）。Gensini積分在各基因型間的分布沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(x2=4.016，df=2，P=0.137)。7.eNOS基因多態(tài)性只有單體型G

13、-C-4b與CHD之間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義顯著的相關(guān)性(OR=6.87，95％ CI=(1.33，29.6)，P=0.029)。IL-6基因單體型G-G-G與CHD之間存在有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的相關(guān)性(OR=2.15，95％CI=(0.97,4.86), P=0.037)。
　　結(jié)論:
　　在所研究的河南漢族青年人群中:1.eNOS4b/a多態(tài)性不是CHD的遺傳危險(xiǎn)因素。G894T基因多態(tài)性和T786C基因多態(tài)性是CHD的遺傳影響因素，但