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文檔簡介
1、流行病學研究發(fā)現(xiàn),高脂血癥、高血壓、吸煙、糖尿病及心血管疾病家族史是冠心病(coronaryheartdisease,CHD)發(fā)生的危險因素,但這些傳統(tǒng)的危險因素不能完全解釋和預測冠心病的發(fā)生發(fā)展。近來一些研究發(fā)現(xiàn)冠心病是由遺傳因素與環(huán)境因素共同參與其發(fā)生發(fā)展的復雜疾病,但是關于冠心病的具體發(fā)病機制仍未闡明清楚。 一氧化氮(nitricoxide,NO)是由內皮細胞型一氧化氮合酶(endothelialnitricoxidesy
2、nthase,eNOS)催化生成,研究發(fā)現(xiàn)內皮細胞釋放的NO可以調節(jié)血管舒縮,調節(jié)血流,抑制血管平滑肌細胞增殖,抑制血小板和白細胞黏附,因而具有抗動脈粥樣硬化、調節(jié)血壓和主要器官血流量、抗血栓作用,是體內重要的心血管保護因子。eNOS是左旋精氨酸一氧化氮途徑的唯一限速酶,其基因的突變可能影響eNOS蛋白的功能活性,從而降低體內NO的生成,加速動脈粥樣硬化和冠心病的發(fā)展。因此eNOS基因被認為是冠心病研究的候選基因之一。 凝血因子
3、VII(FactorVII,F(xiàn)VII)是外源性凝血途徑中的第一個催化酶,外源性凝血途徑在在血凝塊生成中扮演了很重要的角色。研究表明血漿中FVII升高是冠心病的危險因素,特別是與致命性心血管事件明顯相關。而血漿中FVII水平是由遺傳因素和環(huán)境因素相互作用共同決定的。FVII基因突變可以降低FVII活性,從而降低心血管病死亡率。 eNOS基因和FVII基因被列為冠心病的候選基因。為進一步探討遺傳性高危因子基因多態(tài)性與冠心病的關系,本
4、文采用聚合酶鏈反應一限制性片段長度多態(tài)性(PCR-RFLP)技術,探討eNOS基因4a/b多態(tài)性、G894T多態(tài)性以及FVII基因R353Q多態(tài)性在中國河南漢族人群中的分布情況,并進行CHD經典危險因子和家族史調查,旨在探討基因多態(tài)性與冠心病的發(fā)生及心肌梗死風險的關系。 結論 1.中國河南漢族人群存在eNOS4a/b多態(tài)性、G894T多態(tài)性及FVIIR353Q多態(tài)性,此三種基因多態(tài)性在人群中的分布可能存在種族差異性。
5、 2.在河南漢族人群中,eNOS4a/b基因突變可能是CHD及MI發(fā)病中的一個重要危險因素。但此基因突變與冠脈病變支數(shù)無相關性。 3.在河南漢族人群中,eNOSG894T基因突變可能是MI發(fā)病中的一個重要危險因素。此基因突變與冠脈病變支數(shù)具有相關性。 4.在河南漢族人群中,F(xiàn)VIIR353Q基因突變可能不足以構成CHD及MI發(fā)病中的一個獨立遺傳危險因子。此基因突變與冠脈病變支數(shù)無相關性。 5.在河南漢族人群中
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