中樞敏化和腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子與原發(fā)痛經(jīng)和內(nèi)異癥疼痛關(guān)系的研究.pdf

1、本文主要從以下幾個(gè)部分展開論述：
　　第一部分 原發(fā)痛經(jīng)對(duì)靜息態(tài)腦網(wǎng)絡(luò)功能及腦灰質(zhì)體積的影響
　　目的:
　　首次應(yīng)用靜息態(tài)功能磁共振（functional magnetic resonance imaging，fMRI）技術(shù)，在月經(jīng)期采集重度原發(fā)痛經(jīng)患者與健康對(duì)照女性的fMRI數(shù)據(jù)，觀察長(zhǎng)期重度痛經(jīng)患者是否存在大腦結(jié)構(gòu)和功能的改變，希望能從疼痛相關(guān)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)機(jī)制入手探索痛經(jīng)的發(fā)病機(jī)制，為指導(dǎo)臨床治療，尋找新的治療

2、靶點(diǎn)提供科學(xué)的理論依據(jù)。
　　方法:
　　招募10名重度原發(fā)痛經(jīng)患者和10名健康育齡期女性。應(yīng)用Philips3.0T磁共振掃描儀采集受試者月經(jīng)期靜息態(tài)fMRI及高分辨結(jié)構(gòu)像數(shù)據(jù)。采用基于Matlab2012平臺(tái)的REST工具包，在灰質(zhì)范圍內(nèi)分析2組受試者低頻振幅統(tǒng)計(jì)圖的差異。采用基于Matlab R2011b平臺(tái)的GIFT軟件進(jìn)行獨(dú)立成分分析，提取2個(gè)靜息態(tài)腦網(wǎng)絡(luò):默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)前部和后部。采用SPM8軟件內(nèi)的基于體素的形態(tài)學(xué)分

3、析對(duì)高分辨結(jié)構(gòu)像進(jìn)行分割、空間標(biāo)準(zhǔn)化及平滑。應(yīng)用SPM8進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，對(duì)比重度痛經(jīng)和正常對(duì)照組在2個(gè)靜息態(tài)腦網(wǎng)絡(luò)內(nèi)部的腦功能連接及全腦灰質(zhì)體積差異。
　　結(jié)果:
　　20名受試者均得到合格的靜息態(tài)fMRI數(shù)據(jù)。(1)月經(jīng)期全腦及局部腦區(qū)灰質(zhì)體積在重度原發(fā)痛經(jīng)組與健康對(duì)照組之間未見明顯差異。(2)與健康對(duì)照組相比，重度痛經(jīng)組在經(jīng)期疼痛狀態(tài)下左側(cè)楔前葉活動(dòng)增強(qiáng)，而雙側(cè)內(nèi)側(cè)前額葉活動(dòng)減弱。(3)重度痛經(jīng)組默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)前部的左側(cè)前額葉功

4、能連接明顯增加，而默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)后部的右側(cè)第一軀體感覺皮質(zhì)功能連接明顯減低。
　　結(jié)論:
　　重度原發(fā)痛經(jīng)患者在經(jīng)期疼痛狀態(tài)下部分與疼痛相關(guān)的腦區(qū)存在靜息態(tài)功能和腦網(wǎng)絡(luò)功能連接的改變。中樞敏化可能參與原發(fā)痛經(jīng)的發(fā)生和發(fā)展。長(zhǎng)期痛經(jīng)患者腦區(qū)功能的改變可能出現(xiàn)在結(jié)構(gòu)變化之前。
　　第二部分 腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子與子宮內(nèi)膜異位癥疼痛關(guān)系的研究
　　目的:
　　通過(guò)比較疼痛和無(wú)疼痛子宮內(nèi)膜異位癥患者異位病灶及在位內(nèi)膜中腦源

5、性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(brain-derived neurotrophic factor，BDNF)和特異性神經(jīng)纖維標(biāo)記物蛋白基因產(chǎn)物9.5(protein gene product9.5，PGP9.5)的分布和表達(dá)情況，探討B(tài)DNF與內(nèi)異癥發(fā)病及疼痛的關(guān)系。
　　方法:
　　收集2014年10月至2015年9月期間于北京協(xié)和醫(yī)院婦產(chǎn)科住院手術(shù)并經(jīng)病理確診為卵巢型內(nèi)異癥和單純子宮肌瘤患者的異位和在位內(nèi)膜，各25例。應(yīng)用免疫組化方法

6、檢測(cè)卵巢型內(nèi)異癥患者（疼痛組13例，無(wú)疼痛組12例）的異位和在位內(nèi)膜以及單純肌瘤且不伴疼痛患者的子宮內(nèi)膜中BDNF和PGP9.5的分布和表達(dá)情況，分析其與內(nèi)異癥發(fā)生和疼痛癥狀的相關(guān)性。
　　結(jié)果:
　　兩組患者在年齡，孕產(chǎn)次方面無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。首次發(fā)現(xiàn)BDNF染色陽(yáng)性區(qū)域位于內(nèi)膜的上皮和間質(zhì)，且上皮中的表達(dá)量明顯高于間質(zhì)。BDNF的表達(dá)水平在非內(nèi)異癥患者在位內(nèi)膜的增殖期和分泌期之間未見明顯差異。BDNF在內(nèi)異癥卵巢病灶中的表達(dá)

7、水平明顯高于其在位內(nèi)膜，同時(shí)，在內(nèi)異癥在位內(nèi)膜中的表達(dá)水平也明顯高于非內(nèi)異癥在位內(nèi)膜。疼痛與無(wú)疼痛內(nèi)異癥患者異位和在位內(nèi)膜中的BDNF表達(dá)水平未見明顯差異。卵巢異位病灶內(nèi)未見PGP9.5染色陽(yáng)性，而內(nèi)異癥在位內(nèi)膜中PGP9.5的陽(yáng)性率高于非內(nèi)異癥在位內(nèi)膜(20％ vs.8％，P＞0.05)。
　　結(jié)論:
　　研究首次明確了BDNF在子宮內(nèi)膜異位癥異位和在位內(nèi)膜的上皮和間質(zhì)中表達(dá)，且表達(dá)水平高于非內(nèi)異癥在位內(nèi)膜，提示BDNF可

8、能參與內(nèi)異癥的發(fā)生和發(fā)展。
　　第三部分 子宮肌瘤剔除術(shù)后意外發(fā)現(xiàn)子宮肉瘤患者的臨床特點(diǎn)及治療經(jīng)驗(yàn)
　　目的:
　　評(píng)估子宮肌瘤剔除術(shù)后意外發(fā)現(xiàn)子宮肉瘤的發(fā)生率以及電動(dòng)肌瘤粉碎器的使用對(duì)隱匿性子宮肉瘤患者臨床預(yù)后的影響。
　　方法:
　　回顧性分析2009年1月至2013年12月期間于北京協(xié)和醫(yī)院婦產(chǎn)科行子宮肌瘤剔除術(shù)后意外發(fā)現(xiàn)為子宮肉瘤患者的臨床病歷資料，分析其臨床特點(diǎn)以及肌瘤粉碎器的使用對(duì)臨床預(yù)后的影響

9、。
　　結(jié)果:
　　5年間共有4248例患者行子宮肌瘤剔除術(shù)，其中9例(0.21％)患者意外發(fā)現(xiàn)為子宮肉瘤，包括1例(0.02％)子宮平滑肌肉瘤和8例(0.19％)子宮內(nèi)膜間質(zhì)肉瘤。在3068例應(yīng)用肌瘤粉碎器完成腹腔鏡肌瘤剔除術(shù)的患者中意外發(fā)現(xiàn)5例(0.16％)子宮肉瘤，在1180例行開腹肌瘤剔除術(shù)的患者中意外發(fā)現(xiàn)4例(0.34％)子宮肉瘤，兩組意外發(fā)現(xiàn)子宮肉瘤的發(fā)生率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。9例肉瘤患者均存活，腹腔鏡