腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子對(duì)急性精神應(yīng)激的保護(hù)作用和氟西汀的干預(yù)研究.pdf

1、目的：研究精神應(yīng)激后部分腦區(qū)內(nèi)：BDNF、CREB蛋白及mRNA表達(dá)的時(shí)序性變化，進(jìn)一步探討B(tài)DNF對(duì)精神應(yīng)激的保護(hù)作用及其機(jī)制。 方法：采用旁觀(guān)電擊大鼠應(yīng)激模型作為精神應(yīng)激模型，以曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)、高架十字迷宮實(shí)驗(yàn)評(píng)估大鼠的焦慮行為，利用免疫組織化學(xué)、原位雜交技術(shù)，觀(guān)察精神應(yīng)激后海馬CAl區(qū)、CA3區(qū)、 齒狀回、前額葉皮質(zhì)、杏仁核中央核、伏隔核(殼區(qū))、中腦導(dǎo)水管周?chē)屹|(zhì)、腹側(cè)背蓋區(qū)、下丘腦背內(nèi)側(cè)核等腦區(qū)內(nèi)BDNF、CREB蛋白及

2、mRNA不同時(shí)點(diǎn)的表達(dá)。 結(jié)論：旁觀(guān)電擊大鼠應(yīng)激模型能產(chǎn)生明顯的精神應(yīng)激；BDNF對(duì)精神應(yīng)激有明顯保護(hù)作用，其參與了機(jī)體精神應(yīng)激狀態(tài)下的“異穩(wěn)態(tài)平衡”，BDNF保護(hù)作用的發(fā)揮可能是通過(guò)CREB路徑實(shí)現(xiàn)的。 第二部分：急性精神應(yīng)激SD大鼠部分腦區(qū)：BDNF表達(dá)變化的5-HT機(jī)制 目的：探討導(dǎo)致精神應(yīng)激時(shí)BDNF蛋白及mRNA表達(dá)變化的5-HT機(jī)制。 方法：各組大鼠分別接受2次精神應(yīng)激，每次應(yīng)激前1h分別給予

3、5-HT1A受體激動(dòng)劑8-OH-DPAT、5-HT<,lA>受體拮抗劑MDL73005、5-HT<,2A>受體激動(dòng)劑DOI、5-HT<'2A>受體拮抗劑ketanserin等不同處理，利用免疫組織化學(xué)、原位雜交技術(shù)，觀(guān)察精神應(yīng)激后各腦區(qū)BDNF蛋白及mRNA不同時(shí)點(diǎn)的表達(dá)。 結(jié)論： 5-HTlA、5-HT<,2A>受體激動(dòng)劑均可明顯增強(qiáng)BDNF在各腦區(qū)的表達(dá)， 5-HTlA、5-HT<,2A>受體拮抗劑均可明顯降低BDNF在

4、各腦區(qū)的表達(dá)。5-HT<,1A?>、5-HT<,2A>均參與介導(dǎo)了BDNF的表達(dá)，二者沒(méi)有選擇性，但二者的作用機(jī)制可能不同。 第三部分：氟西汀對(duì)急性精神應(yīng)激SD大鼠部分腦區(qū)BDNF表達(dá)的干預(yù)作用 目的：觀(guān)察氟西汀對(duì)精神應(yīng)激SD大鼠部分腦區(qū)BDNF蛋白及mRNA表達(dá)的影響，探討氟西汀是否通過(guò)BDNF機(jī)制治療精神應(yīng)激，為精神應(yīng)激及應(yīng)激相關(guān)障礙的干預(yù)提供新的理論依據(jù)和思路。 方法：SD大鼠以10mg／kg劑量每天腹腔注