一種新型多功能抗腫瘤IFN-γ--CBD融合蛋白.pdf

1、眾所周知γ干擾素（IFN-γ）具有強大的抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)功能，但是它會引發(fā)嚴(yán)重全身毒副作用，因而臨床應(yīng)用受到極大的限制?；|(zhì)金屬蛋白酶2（MMP2）在腫瘤破壞細(xì)胞外屏障促進(jìn)侵襲轉(zhuǎn)移進(jìn)程中，發(fā)揮著重要作用。MMP2發(fā)揮作用時依賴兩個主要功能結(jié)構(gòu)域包括催化結(jié)構(gòu)域和膠原結(jié)合結(jié)構(gòu)域（CBD），后者介導(dǎo)MMP2與膠原的結(jié)合。因此，我們利用基因工程的方法將成熟肽的IFN-γ置于了CBD多肽鏈的氨基端，設(shè)計出一個既含有IFN-γ又含有CBD的融合蛋白

2、IFN-γ-CBD用于腫瘤治療。利用CBD具有與膠原結(jié)合的能力，IFN-γ-CBD會長時間停留在富含膠原的腫瘤局部而不至于全身擴(kuò)散，這不僅有利于提高局部藥物濃度和作用時間，而且避免IFN-γ的全身毒副作用。體內(nèi)和體外實驗，證實了我們成功地表達(dá)和純化出這種融合蛋白，且具有預(yù)期的各種功能和活性。我們發(fā)現(xiàn)融合蛋白中的CBD通過競爭性結(jié)合腫瘤局部的膠原，可以抑制腫瘤細(xì)胞內(nèi)源MMP2對膠原蛋白的降解，從而發(fā)揮抑制腫瘤轉(zhuǎn)移的作用。在抗腫瘤動物實驗中