探討紅花黃色素對(duì)急性冠脈綜合征患者PCI術(shù)后心肌保護(hù)作用及可能作用機(jī)制.pdf

1、目的：急性冠脈綜合征（Acute coronary syndrome，ACS）是以冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂，繼發(fā)完全或不完全閉塞性血栓形成為病理基礎(chǔ)的一組臨床綜合征，嚴(yán)重威脅人們的健康。隨著冠脈內(nèi)溶栓和經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療術(shù)（Percutaneous coronary intervention，PCI）以及冠脈搭橋（Poronary artery bypass grafting，CABG）等治療手段的廣泛應(yīng)用，繼之出現(xiàn)的以急性炎癥反應(yīng)為

2、主要特征的心肌缺血/再灌注損傷（Myocardial ischemia/reperfusion injury，MI/RI）引起了醫(yī)學(xué)界的高度關(guān)注。心肌缺血/再灌注損傷是造成術(shù)后并發(fā)癥和死亡率的一個(gè)重要因素，術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生在很大程度上與之相關(guān)，因此，若能找到抑制上述致病過程的藥物并合理應(yīng)用于臨床，將會(huì)是一種極為有效的防治策略。研究證實(shí)，中藥作為我國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)之瑰寶，在冠心病的防治中有其不可取代的重要地位，但其在防治PCI術(shù)后并發(fā)癥方面的研

3、究尚為空白。注射用紅花黃色素是從中藥紅花中精致提取而得，具有活血、化瘀、通脈的功效，有助于改善心肌損傷，恢復(fù)微循環(huán)灌注水平，取得了一定的臨床治療效果，但其在靶細(xì)胞及分子水平的作用機(jī)制尚有待于進(jìn)一步深入探究。Toll樣受體（Toll-like receptors，TLRs）是一類重要的跨膜蛋白，在天然免疫防御和炎癥介導(dǎo)的組織損傷中發(fā)揮著決定性作用，TLR4作為TLRs家族中的重要成員，分布于心肌細(xì)胞，在心肌缺血/再灌注損傷發(fā)生的過程中扮演

4、著重要角色。腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）是TLR4/NF-kB信號(hào)通路激活過程中產(chǎn)生的經(jīng)典炎性因子，并可進(jìn)一步誘發(fā)CRP的產(chǎn)生，而高敏C反應(yīng)蛋白（High sensitive C-reactive protein，hs-CRP）是一種典型的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，作為機(jī)體炎性損傷的一項(xiàng)敏感指標(biāo)，與心肌缺血/再灌注損傷的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。由此，我們設(shè)計(jì)本試驗(yàn)，通過觀察治療前后患者TLR4、TNF

5、-α及hs-CRP表達(dá)水平的變化及相關(guān)性分析，評(píng)估紅花黃色素在心肌保護(hù)作用方面存在的潛在價(jià)值及可能的作用機(jī)制，為臨床用藥提供一個(gè)新的思路及依據(jù)。
　　方法：選自2015年7月-2016年1月河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院心內(nèi)科診斷為ACS，并成功行PCI治療的患者80例，隨機(jī)分為試驗(yàn)組與對(duì)照組。試驗(yàn)組40例，男28例，女12例，年齡30-76歲，平均（58.07±9.79）歲，體重指數(shù)（BMI）（25.68±3.26）㎏/㎡；對(duì)照組40例，

6、男29例，女11例，年齡33-70歲，平均（57.62±10.16）歲，體重指數(shù)（BMI）（24.72±3.17）㎏／㎡。所有入選患者除外：1）有妊娠可能性的女性；2）無法簽署知情同意書；3）長期接受口服抗凝藥治療，INR大于2；4）已知血小板數(shù)小于100000/ul或是出血傾向；5）入組前半年內(nèi)出現(xiàn)中風(fēng)或短暫性缺血性腦?。?）直接的臨床證據(jù)顯示伴有胃腸道或泌尿系統(tǒng)活動(dòng)性出血；7）入組前6周內(nèi)接受過大型手術(shù)；8）對(duì)紅花過敏；9）已知的嚴(yán)

7、重腎功能不全（肌酐清除率小于30ml/min）或肝功能不全（ALT/AST比值較正常值升高3倍以上，單獨(dú)出現(xiàn)AST升高者不在排除范圍）；10）年齡小于18歲或大于80歲。所有入選患者在性別、年齡、BMI、血脂、血壓、空腹血糖等方面，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。入選患者常規(guī)采集病史，常規(guī)化驗(yàn)檢查，常規(guī)應(yīng)用阿司匹林、硫酸氫氯吡格雷、依諾肝素、硝酸酯類、他汀類、β受體阻滯劑等藥物。試驗(yàn)組在上述基礎(chǔ)上加用注射用紅花黃色素200mg溶解于0.9％氯化鈉溶

8、液250ml，每天1次，兩組均以7天為1個(gè)療程。所有研究對(duì)象分別于入院當(dāng)天、第7天清晨空腹抽取靜脈血10ml，采用Real Time PCR方法測定TLR4mRNA水平，ELISA法檢測血清TNF-α水平，院內(nèi)檢驗(yàn)科全自動(dòng)生化分析儀檢測血清hs-CRP、HDL-C、TG、TC、LDL-C水平。根據(jù)冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果獲得冠狀動(dòng)脈狹窄計(jì)分（CSS）。
　　結(jié)果：試驗(yàn)組與對(duì)照組在性別、年齡、BMI、血脂、血壓、空腹血糖等方面統(tǒng)計(jì)學(xué)無顯著差

9、異（P＞0.05）。治療前比較，兩組間各項(xiàng)指標(biāo)表達(dá)水平無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，具有可比性，治療后兩組間比較，試驗(yàn)組與對(duì)照組TLR4mRNA、TNF-α及hs-CRP水平較治療前均有下降（P＜0.05），但試驗(yàn)組下降更為明顯，差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）。TNF-α與TLR4mRNA成正相關(guān)。hs-CRP與 TLR4mRNA成正相關(guān)。CSS與TLR4mRNA成正相關(guān)。
　　結(jié)論：
　　1.紅花黃色素具有抗炎作用，其抗炎機(jī)