脾切除賁周血管離斷術對肝硬化患者術后血清MMP-1、TIMP-1及肝纖維化指標的影響.pdf

1、目的：
　　病理性脾臟的切除與保留對乙肝肝硬化門靜脈高壓癥患者的影響機制尚不明確，有學者認為：病理性脾臟能促進肝硬化門靜脈高壓癥患者病情的進展，且脾臟的切除能有效的減緩肝硬化進程，改善肝功能，但上述觀點缺乏臨床循證醫(yī)學研究證據(jù)的支持。基質(zhì)金屬蛋白酶-1(MMP-1)和基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制因子-1(TIMP-1)是影響肝臟細胞外基質(zhì)降解平衡、肝纖維化病程的最直接的細胞因子。因此，我們設計了乙肝肝硬化門靜脈高壓癥患者脾切除賁周血管離

2、斷術前后自身對照的臨床試驗，來研究脾切除賁周血管離斷術對患者血清MMP-1、TIMP-1、肝纖維化血清學指標四項、肝儲備功能指標及血細胞的變化，探討脾切除賁周血管離斷術對肝硬化影響的可能機制。
　　方法：
　　選擇2013.01~2014.01南京解放軍八一醫(yī)院普外科20例 HBsAg(+)、HBV-DNA(-)門靜脈高壓癥患者，其中肝功能 Child-Pugh A級14例，Child-Pugh B級6例。分別于脾切除賁周血

3、管離斷術前后，用ELISA法測定血清基質(zhì)金屬蛋白酶-1(MMP-1)和基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制因子-1(TIMP-1)；化學發(fā)光免疫法測定透明質(zhì)酸(HA)、三型前膠原 N端肽(PC-III)、四型膠原(IV-C)、層粘連蛋白(LN)。采用全自動生化分析儀及血細胞計數(shù)儀測定總膽紅素(TBIL)、轉(zhuǎn)氨酶(AST、ALT)、膽堿酯酶(CHE)、前白蛋白(PA)等肝儲備功能指標和WBC、PLT。數(shù)據(jù)分析采用SPSS20.0版本軟件處理，假設檢驗選

4、用重復測量資料的方差分析。
　　結果：
　　1、脾切除賁周血管離斷術術前、術后3天、術后3周、1月、4月、半年，血清 MMP-1的含量分別為（ng/mL）：277.11±40.10、179.39±50.10、371.75±29.49、372.30±27.14、383.98±19.30、377.40±5.98，與術前比較有統(tǒng)計學意義（p<0.05）；血清 TIMP-1的含量分別為：33.66±1.92、27.05±4.40、2

5、7.30±2.17、25.29±1.95、23.31±1.48、22.88±1.45，術后3周、1月、4月、半年與術前比較有統(tǒng)計學意義（p<0.05）。
　　2、脾切除賁周血管離斷術前后肝纖維化指標的變化：HA、LN、PC-Ⅲ、Ⅳ-C于術后4個月監(jiān)測呈下降趨勢，術后4月與術前比較分別為（ng/mL）：197.91±38.21 vs352.77±35.76；36.15±2.19 vs358.86±24.62；13.19±1.21 v

6、s34.78±7.62；74.13±8.96 vs271.75±23.20，且差異均有統(tǒng)計意義（P<0.05）。
　　3、MMP-1、TIMP-1與肝纖維化指標的相關性分析：MMP-1與肝纖維化指標呈負相關關系(r=-0.545~-0.873，P<0.01/0.05)；TIMP-1與肝纖維化指標呈正相關關系(r=0.458~0.783，P<0.01/0.05)。
　　4、脾切除賁周血管離斷術術后TBIL呈下降趨勢，術后2周、

7、3周、1月、半年與術前比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；PA術后3d降低，后逐漸升高，除術后1周外，各項與術前比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；AST、ALT較術前降低、CHE較術前升高：術后3周、1月、4月、半年與術前比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。
　　5、血小板、白細胞較術前升高，術后4月及半年穩(wěn)定在正常水平。
　　結論：
　　1、脾切除賁周血管離斷術可使肝纖維化血清學標記物 HA、LN、IV-C