內臟脂肪素對人血管內皮細胞MMP-1、TIMP-1及ICAM-1表達的影響.pdf

1、背景：
　　 動脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)是各種心腦血管疾病最重要的危險因素，隨著人民生活水平的提高及飲食結構的改變，肥胖以及與肥胖相關的疾病如糖尿病、高血壓及高脂血癥等的發(fā)病率也逐漸增加，并通過多種機制介導著AS的形成與發(fā)展。近年來的研究證明，肥胖患者體內過量的脂肪組織分泌的多種細胞因子在AS的發(fā)生中發(fā)揮著重要的作用。
　　 內臟脂肪素(visfatin)是新發(fā)現(xiàn)的一種脂肪細胞因子，不僅與多種炎

2、癥疾病有關，還參與調節(jié)多種炎癥因子的合成與分泌，能夠促進單核細胞表達內皮細胞粘附分子1(ICAM-1)和內皮細胞表達血管內皮生長因子(VEGF)。已有研究發(fā)現(xiàn)內臟脂肪素在頸動脈和冠狀動脈粥樣硬化斑塊中顯著表達。提示內臟脂肪素可能作為炎癥介質參與了動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展?；|金屬蛋白酶1(MMP-1)及基質金屬蛋白酶抑制物1(TIMP-1)和ICAM-1在炎癥所致的內皮細胞損傷中具有重要的作用。
　　 目的：
　　 本研

3、究通過觀察不同濃度的內臟脂肪素對血管內皮細胞(vein endotheliacell，VEC)MMP-1、TIMP-1及ICAM-1基因表達的影響，在基因表達水平探討內臟脂肪素損傷血管內皮細胞功能，誘發(fā)動脈粥樣硬化和斑塊破裂的相關機制。
　　 研究方法：
　　 采用體外培養(yǎng)人臍靜脈內皮細胞(HUVEC)株，將傳至3～6代時處于對數(shù)生長期的細胞作為研究對象。分別用濃度為100ng/ml、200ng/ml、400ng/ml、

4、800ng/ml的內臟脂肪素干預細胞24小時，用Trizol法提取細胞總RNA，采用逆轉錄一聚合酶鏈反應(RT-PCR)技術半定量檢測不同濃度內臟脂肪素刺激后內皮細胞iMP-1、TIMP-1和ICAM-1mRNA的表達。
　　 結果：
　　 (1)不同濃度的內臟脂肪素刺激內皮細胞24小時后，內皮細胞表達的iMP-1mRNA顯著增多，且呈濃度依賴性。
　　 (2)不同濃度的內臟脂肪素刺激內皮細胞24小時后，內皮細胞

5、表達的TIMP-1mRNA呈濃度依賴性下降，MMP-1/TIMP-1比值隨內臟脂肪素干預濃度的增高而逐漸升高。
　　 (3)不同濃度的內臟脂肪素刺激內皮細胞24小時后，內皮細胞表達的ICAM-1mRNA水平顯著升高，且其濃度越高，刺激內皮細胞表達ICAM-1mRNA的作用就越強。
　　 結論：
　　 (1)內臟脂肪素能夠促進體外培養(yǎng)的人血管內皮細胞表達iMP-1，下調TIMP-1的表達，且呈劑量依賴性，MMP-1