胃癌腹膜轉(zhuǎn)移的臨床研究及其與E-鈣粘蛋白表達的相關(guān)性.pdf

1、研究背景:胃癌作為較為常見的一類消化道腫瘤，具有侵襲性強、惡性程度高、預(yù)后差等特性，嚴重危及患者生命健康。我國是胃癌的高發(fā)區(qū)域，其發(fā)病率遠高于全世界的平均水平，全球胃癌新發(fā)病例中，我國約占46.8％[1]。胃癌的療效從根本上取決于早期胃癌的檢出率，早期胃癌經(jīng)手術(shù)治療后五年生存率可達90％以上，而進展期胃癌則不足40％。在我國，由于患者對胃癌認識不足、大規(guī)模早期篩查滯后，大部分患者確診為胃癌時已發(fā)展為中晚期。腫瘤細胞播散是影響胃癌預(yù)后的主

2、要因素，盡管胃癌遠處轉(zhuǎn)移的主要方式是淋巴轉(zhuǎn)移，但腹腔轉(zhuǎn)移一樣不容忽視，隨著檢測技術(shù)的提高，進展期胃癌的腹膜轉(zhuǎn)移檢出率在不斷增加。在我國，胃癌患者腹膜轉(zhuǎn)移的發(fā)生率較高，研究顯示，在術(shù)后胃癌復(fù)發(fā)的病例當(dāng)中，大約有半數(shù)的患者為腹膜轉(zhuǎn)移[2]。而腹膜轉(zhuǎn)移所致的惡性腹水、腸梗阻、惡病質(zhì)等嚴重并發(fā)癥則嚴重威脅患者生命健康，影響患者生活質(zhì)量。即使經(jīng)積極治療，療效仍然欠佳，且患者的預(yù)后普遍極差。Saita等[3]研究發(fā)現(xiàn)，即使經(jīng)過積極的抗腫瘤治療，64

3、例伴有腹膜轉(zhuǎn)移的胃癌患者，其五年生存率仍然為0。同時，丸山圭一[4]研究發(fā)現(xiàn)，通過對7395例胃癌患者病例進行回顧性研究分析發(fā)現(xiàn)，其中有529例已發(fā)生腹膜轉(zhuǎn)移，其五年生存率僅為7.1％。因此，腹膜種植轉(zhuǎn)移是影響胃癌治療效果的危險因素且需投入積極研究。
　　胃癌腹膜轉(zhuǎn)移是一種復(fù)雜的腫瘤細胞遷移行為，是近年來腫瘤研究的熱點。大量研究報道指出，多種分子參與胃癌的腹膜轉(zhuǎn)移過程，但其發(fā)生發(fā)展機制目前仍未完全闡明。而上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化(epith

4、elial-mesenchymaltransition EMT)機制在胃癌腹膜轉(zhuǎn)移中的作用受到極大的關(guān)注。研究發(fā)現(xiàn)[5,6]，在上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化完成過程中，腫瘤細胞中E-鈣粘蛋白(E-cadherin)表達明顯下降。E-鈣粘蛋白是一類細胞之間的粘附分子，由CDH1基因編碼形成的跨膜糖蛋白。E-鈣粘蛋白表達下調(diào)之后，細胞間的粘附情況受到影響，細胞的侵襲和轉(zhuǎn)移潛能增加，進而參與多種腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程。文獻報道[7-10]，E-鈣粘蛋白在多種上

5、皮源性腫瘤（如乳腺癌、直腸癌、腎細胞癌、食管癌、宮頸癌等）中均呈失表達，且其失表達狀態(tài)與腫瘤發(fā)生、轉(zhuǎn)移、預(yù)后等存在明顯相關(guān)性。上述研究均顯示E-鈣粘蛋白在腫瘤轉(zhuǎn)移過程中可能扮演了重要角色，而其在胃癌腹膜轉(zhuǎn)移中的作用機理目前尚無明確定論，本研究擬在該方面進行初步探討，以期加深對胃癌腹膜轉(zhuǎn)移的認識。
　　目的:初步探討胃癌組織中E-鈣粘蛋白的表達水平與其腹膜轉(zhuǎn)移之間的相關(guān)性，揭示其臨床意義，為進一步研究E-鈣粘蛋白在胃癌發(fā)生腹膜轉(zhuǎn)移過

6、程中的作用提供依據(jù)。
　　方法:隨機選擇2010年7月至2015年8月期間，瀘州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院胃腸外科進行外科手術(shù)切除，并證實伴有腹膜轉(zhuǎn)移，且原發(fā)灶保存完整的胃癌標(biāo)本總共47例，要求所有病例的病歷資料保存完整，患者術(shù)前均未進行過化療、放療、生物治療等輔助治療手段。同時隨機選擇同期獲得根治切除的不伴有肉眼腹膜轉(zhuǎn)移且術(shù)后病檢未提示網(wǎng)膜轉(zhuǎn)移的胃癌患者43例。對隨機選取患者各臨床病例因素進行分析，探究其發(fā)生腹膜轉(zhuǎn)移的獨立危險因素，同時對所

7、有標(biāo)本用福爾馬林進行常規(guī)固定，石蠟包埋后利用S-P免疫組化法進行定性，最后將E-鈣粘蛋白的表達情況與伴有腹膜轉(zhuǎn)移的胃癌其臨床病理參數(shù)進行對比，分析二者之間的關(guān)系。
　　結(jié)果:
　　1、有無腹膜轉(zhuǎn)移的兩組胃癌患者在年齡、性別及腫瘤大小和腫瘤部位等方面并沒有明顯差別(P＞0.05)，而在腫瘤的組織類型、病灶的浸潤程度等方面則有顯著性差異（P＜0.05)，印戒細胞癌及粘液腺癌以及浸潤漿膜的胃癌患者更易發(fā)生腹膜轉(zhuǎn)移;
　　2、

8、E-鈣粘蛋白的失表達率在伴腹膜轉(zhuǎn)移的胃癌原發(fā)灶中為91.49％(43/47)，而在不伴有腹膜轉(zhuǎn)移的胃癌原發(fā)灶中為53.49％(23/43)，二者具有顯著差異（P＜0.05);
　　3、E-鈣粘蛋白在胃癌腹膜轉(zhuǎn)移癌原發(fā)灶中的失表達與患者的年齡、性別、腫瘤直徑、腫瘤原發(fā)部位等臨床病理因素?zé)o關(guān)（P＞0.05），而與腫瘤的組織學(xué)類型、原發(fā)灶的浸潤深度存在相關(guān)性（P＜0.05）。E-鈣粘蛋白在如低分化腺癌、印戒細胞癌、粘液腺癌的分化類型上明

9、顯失表達，而且腫瘤浸潤深度越深原發(fā)灶中E-鈣粘蛋白的表達越低。
　　4、胃癌腹膜轉(zhuǎn)移的危險因素包括:胃癌的組織學(xué)類型、腫瘤浸潤深度及E-鈣粘蛋白表達。
　　結(jié)論:
　　1、胃癌腹膜轉(zhuǎn)移與腫瘤細胞組織分化程度及類型有明顯關(guān)系，粘液腺癌及印戒細胞癌可能具有更強的腹膜轉(zhuǎn)移潛能。同時，胃癌腹膜轉(zhuǎn)移也與胃癌進展密切相關(guān)，尤其與腫瘤累及漿膜關(guān)系密切，提示胃癌腹膜轉(zhuǎn)移是胃癌晚期發(fā)生的生物學(xué)行為。
　　2、相應(yīng)地，在低分化腺癌，