肌肉內熱針治療尿酸鹽誘導的關節(jié)炎及中醫(yī)“左病右治”脊髓機制研究.pdf

1、痛風性關節(jié)炎是由于嘌呤代謝障礙所引起的血尿酸濃度過高，導致尿酸鹽結晶沉積于關節(jié)的一種代謝性疾病。近年來，大量的針刺鎮(zhèn)痛研究已證實，穴位針灸對急、慢性痛風性關節(jié)炎有很好療效?；谡n題組前期研究所提出的“不引起明顯痛感”溫針治痛新理念，本課題通過“足三里”穴位肌肉內給予一定溫度和時程的內熱針刺激，探索內熱針緩解和治療由尿酸鹽關節(jié)腔注射所誘導的急性關節(jié)炎性痛，并從脊髓水平層面進一步探討中醫(yī)“左病右治”所涉及的神經調控機制。
　　目的：<

2、br>　　1.探索不同溫度內熱針“足三里”穴位肌肉內刺激治療痛風關節(jié)炎痛的可能療效，進而為臨床中西醫(yī)結合治療痛風性關節(jié)炎提供科學實驗依據。
　　2.通過脊髓水平的相關機制研究，進一步探索中醫(yī)“左病右治”鎮(zhèn)痛效果的神經調控機制。
　　方法：
　　實驗分為五個部分:一、痛風尿酸鹽模型建立;二、“足三里”穴位肌肉內熱針對尿酸鹽誘導的病理性痛的治療療效;三、“左病右治”在內熱針治療尿酸鹽關節(jié)炎痛的療效;四、脊髓內阿片類物質在參

3、與內熱針穴位刺激治療尿酸鹽關節(jié)炎痛中的作用;五、組織學檢測關節(jié)腔積液IL-1和血液中PGE2在內熱針治療尿酸鹽關節(jié)炎前后的表達。
　　實驗一，大鼠隨機分為3組，即生理鹽水組、生理鹽水+ Tween80組、尿酸鹽組(25μl)，每組8只大鼠，測定大鼠雙側的機械縮足閾值、熱刺激縮足反射潛伏期及踝關節(jié)容積等基礎值后，在一側踝關節(jié)腔內分別注射上述溶液，注射后1～7天，檢測大鼠上述指標的動態(tài)變化。
　　實驗二，尿酸鹽注射后的大鼠隨機分

4、為8組，即尿酸鹽組;45 min單純針刺（不加熱）組;尿酸鹽+15 min43℃內熱針組;尿酸鹽+30 min43℃內熱針組;尿酸鹽+45 min43℃內熱針組;尿酸鹽+15 min46℃內熱針組;尿酸鹽+30 min46℃內熱針組;尿酸鹽+45 min46℃內熱針組。測定基礎值后給予關節(jié)腔內尿酸鹽注射，注射后第1天分別給予45 min單純針刺（不加熱）、15-45 min43℃或46℃內熱針一側下肢“足三里”穴位(ST36)熱刺激，行

5、為學實驗同實驗一。
　　實驗三，尿酸鹽注射后的大鼠隨機分為5組，即尿酸鹽組，尿酸鹽+30 min43℃內熱針組（單側、對側）組，尿酸鹽+30 min46℃內熱針（單側、對側）組。測定基礎值后給予關節(jié)腔內尿酸鹽注射，注射后第1天分別給予注射的一側和對側“足三里”穴位內熱針治療，溫度分別為43℃和46℃，治療后的7天內檢測機械刺激和熱刺激誘發(fā)的大鼠傷害性屈肌反射，實驗方法同上。
　　實驗四，尿酸鹽注射后的大鼠隨機分為5組，即尿酸

6、鹽組，生理鹽水組，阿片μ類受體拮抗劑β-FNA組，阿片δ類受體拮抗劑naltrindole組，阿片κ類受體拮抗劑nor-BNI組。上述三種受體拮抗劑均溶于生理鹽水。測定大鼠行為學基礎值后，給予一側關節(jié)腔尿酸鹽注射，一天后給予30 min43℃內熱針治療，第二天分別鞘內注射生理鹽水、阿片μ、δ、κ等類受體拮抗劑后，在0.5、1、2、3、4h內檢測動物行為學的變化。
　　實驗五，尿酸鹽注射后的大鼠隨機分為3組，即尿酸鹽組、45 min

7、單純針刺組，30 min43℃內熱針組，測定基礎值后給予關節(jié)腔內尿酸鹽注射，注射后第1天分別給予45 min單純針刺、30 min43℃內熱針治療。3天后處死動物，隨后分別取關節(jié)腔積液和血液，通過ELISA法檢測關節(jié)腔積液IL-1的表達，放射免疫法檢測血液PGE2的表達。
　　結果：
　　1.一側尿酸鹽關節(jié)腔注射后的大鼠與“生理鹽水組”、“生理鹽水+ Tween80組”比較，注射側機械性縮足閾值在1-5天顯著降低(P＜0.0

8、5)?！澳蛩猁}組”大鼠雙側熱痛閾值明顯高于“生理鹽水組”和“生理鹽水+ Tween80組”大鼠(P＜0.05);同時，“尿酸鹽組”大鼠注射側踝關節(jié)腫脹度明顯高于其他兩組大鼠(P＜0.05)。
　　2.與“尿酸鹽組”大鼠比較，不同時間43℃內熱針穴位刺激后的大鼠的機械縮足反射無明顯影響，但熱痛降低現(xiàn)象明顯增強，注射側踝關節(jié)腫脹度顯著降低(P＜0.05)。不同時間46℃內熱針穴位肌肉內刺激后，大鼠機械性縮足閾值與“尿酸鹽組”比較顯著降

9、低，且熱痛降低現(xiàn)象明顯增強(P＜0.05)。但注射側踝關節(jié)腫脹度與“尿酸鹽組”比較無明顯差別(P＞0.05)。
　　3.一側或對側43℃和46℃內熱針“足三里”穴位肌肉內刺激對尿酸鹽關節(jié)腔注射誘發(fā)的急性痛治療作用無顯著差別(P＞0.05)。
　　4.與“尿酸鹽組”、“生理鹽水組”比較，脊髓鞘內注射阿片不同受體拮抗劑對大鼠機械性縮足反射無明顯影響(P＞0.05)，阿片μ受體拮抗劑β-FNA和δ受體拮抗劑naltrindole能

10、增強熱痛反應降低現(xiàn)象(P＜0.05)。阿片κ受體拮抗劑nor-BNI則無明顯治療作用(P＞0.05)。
　　5.單純針刺組的1L-1和PGE2與“尿酸鹽組”比較無顯著差異，43℃內熱針穴位肌肉刺激后，大鼠1L-1和PGE2與“尿酸鹽組”比較明顯降低(P＜0.05)。
　　結論：
　　1.大鼠關節(jié)腔內注射尿酸鹽能產生明顯致炎效果，表現(xiàn)為大鼠出現(xiàn)機械性痛敏和熱痛反應降低現(xiàn)象并伴隨有關節(jié)腫脹，符合臨床痛風急性發(fā)作時所出現(xiàn)的外

11、周關節(jié)炎癥狀。
　　2.43℃溫針能顯著抑制尿酸鹽關節(jié)腔注射所誘發(fā)的病理性熱痛機械性痛敏反應，并增強熱痛反應降低現(xiàn)象;而46℃?zhèn)π詿後樐芡ㄔ鰪姍C械性痛敏反應。同時43℃溫針有明顯消腫效果(P＜0.05)，而46度熱針則無消腫效果。
　　3.單側和對側“足三里”穴位熱針刺激均能達到有效抑制尿酸鹽關節(jié)腔注射所誘發(fā)的病理性痛癥狀，支持“左病右治”臨床治法。
　　4.脊髓內不同類型阿片受體參與了內熱針穴位刺激緩解實驗性急性痛